6. PROTOCOLO DEL ENSAYO CLÍNICO Y MODIFICACIONES AL PROTOCOLO

El protocolo del ensayo clinico debe incluir los aspectos que se recogen a continuacion. Sin embargo, la informacion especifica de un centro puede estar en una pagina separada del protocolo o incluida en un acuerdo aparte y se puede incluir parte de la informacion listada a continuacion en documentos referenciados en el protocolo, tales como el Manual del Investigador.

6.1 Informacion General

6.1.1 Titulo, numero de identificacion del protocolo y fecha. Cualquier modificacion debera llevar tambien el numero de la modificacion y la fecha.

6.1.2 Nombre y direccion del promotor y monitor (si es diferente del promotor).

6.1.3 Nombre y cargo de la persona autorizada por el promotor para firmar el protocolo y las modificaciones al protocolo.

6.1.4 Nombre, cargo, direccion y numeros de telefono de los expertos medicos (u odontologos cuando proceda) del promotor del ensayo.

6.1.5 Nombre y cargo de todos los investigadores responsables de la realizacion del ensayo y la direccion y numeros de telefono de los centros del ensayo.

6.1.6 Nombre, cargo, direccion y numero de telefono del medico cualificado (u odontologo cuando proceda) que es responsable de todas las decisiones medicas (u odontologicas) en cada centro del ensayo (si es diferente del investigador).

6.1.7 Nombre y direcciones de los laboratorios clinicos y los departamentos medicos o tecnicos o instituciones implicadas en el ensayo.

6.2 Justificacion

6.2.1 Nombre y descripcion del medicamento en investigacion.

6.2.2 Resumen de los hallazgos de los estudios no clinicos y clinicos que puedan ser relevantes para el ensayo actual.

6.2.3 Resumen de los riesgos y beneficios conocidos y potenciales, si los hubiera, para los seres humanos.

6.2.4 Descripcion y justificacion de la via de administracion, dosis, pauta de dosificacion y periodo de tratamiento.

6.2.5 Declaracion de que el ensayo sera realizado de acuerdo con el protocolo, la BPC y los requisitos legales pertinentes.

6.2.6 Descripcion de la poblacion a estudiar.

6.2.7 Referencias de la literatura y datos que sean relevantes para el ensayo y que proporcionen una justificacion del mismo.

6.3 Objetivo y Finalidad del Ensayo

Descripcion detallada de los objetivos y finalidades del ensayo.

6.4 Diseno del Ensayo

La integridad cientifica del ensayo y la credibilidad de los datos obtenidos en el mismo dependen de forma considerable del diseno del ensayo. La descripcion del diseno del ensayo debera incluir:

6.4.1 Descripcion especifica de las variables principales y secundarias, si las hubiera, que se evaluaran en el ensayo.

6.4.2 Una descripcion del tipo/diseno del ensayo que se realizara (p.e., doble ciego, controlado con placebo, diseno paralelo) y un diagrama esquematico del diseno del ensayo, procedimientos y periodos.

6.4.3 Una descripcion de las medidas tomadas para minimizar o evitar sesgos, tales como:
a) aleatorizacion
b) enmascaramiento

6.4.4 Una descripcion de los tratamientos del ensayo y de la dosis y pauta de tratamiento del medicamento(s) en investigacion. Ademas, debera incluir una descripcion de la forma farmaceutica, envasado y etiquetado del medicamento(s) en investigacion.

6.4.5 La duracion esperada de la participacion de los sujetos y una descripcion de la secuencia y duracion de todos los periodos del ensayo, incluyendo el seguimiento, cuando proceda.

6.4.6 Una descripcion de los “criterios de finalizacion” y de los “criterios de interrupcion”, en parte o durante todo el estudio o de los sujetos.

6.4.7 Los procedimientos para contabilizar el medicamento en investigacion, incluyendo el placebo y el comparador, si lo hubiera.

6.4.8 El mantenimiento de los codigos de aleatorizacion del tratamiento del ensayo y los procedimientos para la apertura de los mismos.

6.4.9 La identificacion de todos los datos que deban ser recogidos directamente en el CRD y que deban ser considerados como dato fuente (es decir, no existe ningun registro escrito o electronico de los datos).

6.5 Seleccion y Retirada de Sujetos

6.5.1 Criterios de inclusion de los sujetos

6.5.2 Criterios de exclusion de los sujetos.

6.5.3 Criterios de retirada de los sujetos ( es decir, finalizar el tratamiento del ensayo) y los procedimientos que especifican:
a) Cuando y como retirar a los sujetos del ensayo o del tratamiento con el medicamento en investigacion.
b) El tipo de datos y el calendario en que se recogeran los datos de los sujetos retirados.
c) Si van a ser reemplazados los sujetos y como se realizara.
d) El seguimiento de los sujetos retirados del ensayo o del tratamiento con el medicamento en investigacion.

6.6 Tratamiento de los Sujetos

6.6.1 Los tratamientos que se administraran, incluyendo el nombre de todos los medicamentos, la dosis, esquema de dosificacion, la via o modo de administracion y los periodos de tratamiento incluyendo los periodos de seguimiento para los sujetos de cada grupo o brazo de tratamiento del ensayo.

6.6.2 Los medicamentos o tratamientos permitidos (incluyendo la medicacion de rescate) y no permitidos antes de y/o durante el ensayo.

6.6.3 Los procedimientos para monitorizar el cumplimiento terapeutico del sujeto.

6.7 Valoracion de la Eficacia

6.7.1 La especificacion de los parametros de eficacia.

6.7.2 Los metodos y el calendario para la evaluacion, registro y analisis de los parametros de eficacia.

6.8 Valoracion de Seguridad

6.8.1 La especificacion de los parametros de seguridad.

6.8.2 Los metodos y el calendario para la evaluacion, registro y analisis de los parametros de seguridad.

6.8.3 Los procedimientos para obtener los informes de los acontecimientos adversos y enfermedades intercurrentes y para el registro y comunicacion de los mismos.

6.8.4 El tipo y la duracion del seguimiento de los sujetos despues de los acontecimientos adversos.

6.9 Estadistica

6.9.1 Descripcion de los metodos estadisticos que se usaran, incluyendo el calendario de todos los analisis intermedios planificados.

6.9.2 El numero previsto de sujetos que se incluiran. En los ensayos multicentricos, se debera especificar el numero previsto de sujetos que se incluiran en cada centro donde se realizara el ensayo. Justificacion del calculo del tamano de la muestra, incluyendo la explicacion (o calculo) del poder del ensayo y la argumentacion clinica de dicho tamano.

6.9.3 El nivel de significacion que sera utilizado.

6.9.4 Los criterios para la finalizacion del ensayo.

6.9.5 El procedimiento utilizado para contabilizar los datos perdidos, no utilizados y erroneos.

6.9.6 Procedimiento de comunicacion de todas las desviaciones del plan estadistico original (toda desviacion del plan estadistico original debera ser descrito y justificado en el protocolo y/o en el informe final, si fuera necesario).

6.9.7 La seleccion de los sujetos que se van a incluir en cada analisis (p.e. todos los sujetos aleatorizados, todos los sujetos tratados, todos los sujetos elegibles, los sujetos evaluables).

6.10 Acceso Directo a los Datos/Documentos Fuente

El promotor garantizara que se especifica en el protocolo u otro acuerdo por escrito que el investigador o la institucion permitiran el acceso directo a los datos o documentos fuente para la realizacion de la monitorizacion, la auditoria, la revision por el CEIC, asi como la inspeccion del ensayo por las autoridades sanitarias.

6.11 Control y Garantia de Calidad

6.12 Etica

Descripcion de las consideraciones eticas relacionadas con el ensayo

6.13 Manejo de los Datos y Archivo de los Registros

6.14 Financiacion y Seguros

La financiacion y el seguro, si no se contemplan en un contrato independiente.

6.15 Politica de Publicacion

La politica de publicacion, si no se indica en un contrato independiente

6.16 Nota complementaria

(NOTA: Puesto que el protocolo y el informe del estudio o ensayo clinico tienen una estrecha relacion, se puede encontrar informacion adicional relevante en la Guia ICH para la Estructura y Contenido de los Informes de Estudios Clinicos)