Vliv na životní prostředí Diabetes Mellitus typu 1

STAV TECHNIKY Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je charakterizován destrukcí β-buněk a celoživotní potřebou exogenního inzulínu. Bazálně-bolusový inzulinový režim je široce přijímanou terapií k léčbě hyperglykémie u pacientů s T1DM. Tento koncept vyžaduje velmi dobrou znalost individuálních prandiálních a bazálních požadavků na inzulín. Potřeba inzulínu však závisí na absorpci inzulínu z místa vpichu a individuální citlivosti na inzulín, která závisí na řadě faktorů včetně tělesného složení, zánětlivých procesů a faktorů prostředí. Environmentální faktory, jako jsou rozdíly v teplotě vzduchu, mohou ovlivnit jak absorpci inzulínu, tak citlivost na inzulín, jak naznačují nedávné zprávy. Například se uvádí, že horké koupele mohou urychlit absorpci krátkodobě působících, ale nikoli dlouhodobě působících inzulínových přípravků ze subkutánního depa. Kromě toho místní zahřívání místa vpichu pomocí nového zařízení (InsuPatch) vede ke zrychlenému profilu účinku inzulínu u krátkodobě působících inzulínů. Navíc Berglund a kol. zaznamenali sezónní změny v citlivosti na inzulín u starších mužů se zvýšenou citlivostí na inzulín během letního období.

Ačkoli lze předpokládat vliv teploty na absorpci a účinek inzulínu, existuje jen málo znalostí o vlivu vlhkosti a kumulativního vlivu vlhkosti a teploty na farmakodynamiku a farmakokinetiku inzulínu. U subjektů s diabetem 2. typu bylo hlášeno, že přizpůsobení se vysokým teplotám a vlhkému vzduchu o více než 75 % je zhoršeno ve srovnání se zdravými subjekty, jak bylo určeno prokrvením kůže, teplotou a vlhkostí.

I když lze odhadnout, že změny průtoku krve v důsledku horkého a vlhkého vzduchu ovlivňují farmakokinetiku a farmakodynamiku subkutánních prandiálních inzulínů, podle našich znalostí žádná taková studie u subjektů s T1D pomocí techniky euglykemického clampu nebyla provedena. Aby bylo možné posoudit vliv teploty a vlhkosti na účinek inzulínu, bude subjektům s diabetem 1. typu podána jedna dávka krátkodobě působícího inzulínu v komoře prostředí buď při 15 °C, nebo v teplém prostředí 30 °C s buď nízká nebo vysoká vlhkost (10 % vs. 60 %).

CÍLE ZKOUŠKY Cílem této studie je posoudit vliv různých teplot a úrovní vlhkosti na farmakokinetické a farmakodynamické profily krátkodobě působícího inzulínu u subjektů s diabetes mellitus 1. typu.

NÁVRH TESTU Studie bude jednocentrová, otevřená, 3cestná zkřížená, euglykemická glukózová clampová studie u subjektů s diabetes mellitus 1. typu. Budou zkoumány farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti inzulínu Humalog v dávce 0,2 U/kg.

NASTAVENÍ ŽIVOTNÍHO PROSTŘEDÍ

• 15 °C a 10% vlhkost
• 30 °C a 10% vlhkost
• 30 °C a 60% vlhkost

HODNOCENÍ

• 6 návštěv na klinické jednotce: informovaný souhlas a screeningová návštěva (návštěva 1, do 28 dnů před návštěvou 2a), návštěva před podáním dávky (návštěva 2a, do 3 dnů od 2b), 3 dávkovací návštěvy (návštěva 2b, 3 a 4 , vymývací období 3–21 dní mezi každou návštěvou) a 1 kontrolní (FUP) vyšetření (návštěva 5, 3–14 dní po poslední dávkovací návštěvě)
• Změna v inzulínovém režimu (72 hodin před každou dávkou):

Pacienti budou převedeni z Insulin Lantus nebo detemiru na NPH 48 hodin před návštěvou dávkování. NPH inzulin pak bude zastaven 22 hodin před návštěvou dávkování s výjimkou krátkodobě působícího inzulinu, který bude zastaven 6-8 hodin před návštěvou.

• Nastavení euglykemického clampu na 6 hodin po podání při dávkování Návštěvy 2b, 3 a 4
• Krev, která má být odebrána pro stanovení koncentrací PK inzulínu při návštěvě 2b, 3 a 4 před a po podání inzulínu
• Hladina glukózy v krvi bude nepřetržitě monitorována před podáním a po dobu 6 hodin po podání inzulinu
• Stanovení prokrvení kůže laserem-Dopplerem
• Během studie budou hodnoceny standardní bezpečnostní parametry.