Hydroxychlorochin a metabolické výsledky u pacientů podstupujících TPAIT

Existuje přesvědčivá úroveň důkazů o účincích zánětu řízeného vrozenou imunitou na úbytek funkční hmoty beta buněk v prostředí autologního transplantátu. Výzkumníci předpokládají, že podávání HCQ během peritransplantačního období zachová hmotu ostrůvků a zlepší funkci buněk ostrůvků u TPAIT snížením zánětu. Výzkumníci se konkrétně zaměřují na prokázání vyšší hladiny stimulovaného C-peptidu a také lepší kontroly glukózy v reakci na test tolerance smíšeného jídla (MMTT) 6 a 12 měsíců po TPAIT u pacientů léčených HCQ ve srovnání s placebem. Lepší reakce v rameni HCQ naznačuje lepší přežití ostrůvků a metabolickou výkonnost, což potenciálně usnadňuje vyšší míru nezávislosti na inzulínu.

Správa HCQ:

Rameno 1 (n=5): Subjekty dostanou předtransplantační HCQ 200 mg denní dávku 30 dní před TPAIT s následným užíváním HCQ další 3 měsíce po operaci.

Subjekty v rameni 2 (n=5) budou dostávat léčbu placebem podle stejného schématu jako v rameni 1.

Průzkumné mechanistické studie:

Všichni jedinci podstoupí MMTT k posouzení funkce buněk ostrůvků 6 a 12 měsíců po TPAIT (kromě MMTT předoperační operace prováděné jako standardní péče a jejíž výsledky budou použity pro předrandomizaci v tomto pilotním projektu). Základní metabolické testy získané příliš brzy po operaci nemusí nasvědčovat funkci ostrůvků kvůli léčbě inzulínem, která je podávána několik týdnů po transplantaci. Přesvědčivé údaje také naznačují, že ke stabilizaci funkce ostrůvků může dojít až 1 rok. Hladiny krevní glukózy a C-peptidu v séru budou měřeny ve vzorcích periferní krve bezprostředně před a po MMTT. Koordinátor výzkumu bude kontaktovat subjekty ve 3, 6 a 12 měsících za účelem pohovoru o průběhu sledování a pomůže s naplánováním 6 a 12měsíčních schůzek pro MMTT.

Mitochondriální funkce a metabolické výsledky v TPAIT:

Mitochondriální účinnost je důležitá v nastavení TPAIT, kde bylo prokázáno zvýšení metabolické potřeby a snížení oxygenace. Výzkumníci budou hodnotit mitochondriální účinnost měřením rychlosti mitochondriálního dýchání a glykolýzy. Tato opatření budou získána na ostrůvcích pořízených k darování a po izolaci ostrůvků. Pro tuto část studie budou použita malá množství štěpu, která zbyla po izolaci ostrůvků, která by se normálně vyhodila. Ostrůvky z digestu budou shromážděny a budou podrobeny analýze extracelulárního efluxu pomocí analyzátoru Seahorse XF pro hodnocení mitochondriální funkce. Jako kontrola budou použity komerčně dostupné normální lidské buňky ostrůvků pro experimenty. Kontroly budou porovnávány současně s ostrůvky izolovanými ze studovaných subjektů.

Genomová exprese genu u pacientů s TPAIT:

Na genomické úrovni se na funkci buněk ostrůvků a jejich přežití podílí několik genetických drah. Genetické profily buněk ostrůvků od pacientů s CP podstupujících TPAIT nebyly dosud hodnoceny. Cílem výzkumníků je vybudovat databázi sekvencí RNA pro buňky ostrůvků pacientů s CP podstupujících TPAIT, specificky se zaměřující na geny dříve identifikované jako klíčové hráče ve funkci ostrůvků. Malá množství štěpu z postupu použitého pro izolaci ostrůvků a to, co zůstane v okruhu po dokončení procesu izolace, které by se normálně vyřadilo, bude také použito pro hodnocení genové exprese ostrůvků.