Suplementace mikronutrientů u syndromu PCO

Úvod a vědecké zázemí:

V západním světě se podvýživa a subfertilita stávají stále častějšími problémy, které postihují muže i ženy. Nedávná studie ukázala, že dodržování výživových doporučení významně zvýšilo pravděpodobnost klinického těhotenství po oplodnění ve zkumavce (IVF)/intracytoplazmatické injekci spermie (ICSI). Zahrnovaly ovoce, zeleninu, některé druhy masa, ryby, celozrnné výrobky a specifické tuky (podle Nizozemského nutričního centra Foundation). Jiná studie konkrétně analyzovala předkoncepční konzumaci nenasycených mastných kyselin ženami před IVF/ICSI. Objevil pozitivní vliv na morfologii embrya.

Vliv mikroživin na ženskou plodnost je v současnosti předmětem zkoumání. Recenze z roku 2012 na toto téma zahrnovala 13 studií s více než 90 000 účastnicemi žen a neposkytla žádná zobecněná doporučení, ale umožnila autorům odvodit určitý pozitivní účinek suplementace určitými mikroživinami na ženskou plodnost.

Tato současná studie bude testovat účinek v současnosti dostupného doplňování mikroživin u žen trpících syndromem polycystických ovarií (PCO) a sterilitou. Produkt (PROfertil ® female, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Vídeň, Rakousko) je založen na několika studiích, které prokázaly (i) zvýšenou potřebu těchto mikroživin u žen, které si přejí mít dítě nebo jsou v současné době těhotné a/nebo ( ii) pozitivní vliv na ženskou plodnost. PROfertil ® female je doplněk mikroživin obsahující selen, vitamín E, katechiny, glycyrrhizin, koenzym Q10, kyselinu listovou a omega-3 mastné kyseliny.

Zdá se, že tato studie má dopad z vědeckého hlediska. Klinické zkušenosti s přípravkem PROfertil ® female naznačují, že u pacientů trpících syndromem PCO dochází ke zvýšení hladin antimülleriánských hormonů a androgenů. Redukční účinek sérových parametrů typických pro PCO lze vysvětlit patofyziologicky: Chronický nízký prozánětlivý stav – lokálně ve vaječníku i systémově – se zdá být jedním z centrálních patofyziologických korelátů syndromu PCO. PROfertil ® female obsahuje směs několika antioxidačních látek. Očekává se příznivý vliv na PCO-syndrom. Metformin je protizánětlivá látka běžně používaná k léčbě syndromu PCO. Protizánětlivý účinek je považován za pozitivní. To vysvětluje, proč ženy trpící syndromem PCO bez problémů s rovnováhou inzulinu a glukózy reagují pozitivně na léčbu metforminem.

Cílem této studie je provést prospektivní randomizovaný test porovnávající PROfertil ® female se suplementací samotnou kyselinou listovou u pacientek trpících PCO-syndromem a neplodností. Suplementace kyselinou listovou je současným stavem v oblasti suplementace mikronutrientů u neplodných žen.

Cíle studie Primárním cílem této studie je analyzovat účinky tříměsíční léčby přípravkem PROfertil ® female ve srovnání se suplementací 400 µg kyseliny listové u žen trpících syndromem PCO, sterilitou, anovulací. Studie bude zkoumat parametry typické pro PCO-syndrom (antimüllerovský hormon, celkový testosteron, androstendion).

Sekundárním cílem je dokumentovat individuální průběh další léčby plodnosti.

Produkty podávané pacientům po dobu čtyř týdnů jsou:

• PROfertil ® female (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Vídeň; léčebná skupina) - jedna měkká tobolka (500 mg Omega-3-mastných kyselin) a jedna pilulka (kyselina listová: 800 µg, selen, vitamín E 70 µg 30 mg, katechin: 4 mg, glycyrrhizin 12 mg a koenzym Q10: 30 mg) denně.
• 200 µg kyseliny listové (kapsle kyseliny listové 400 µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; kontrolní skupina) - dvě kapsle denně.

Studie bude provedena dvojitě zaslepeným způsobem. Léky jsou neznačené pro obě skupiny a budou vydávány v neoznačených blistrech. Skutečný vzhled měkkých kapslí PROfertil ® pro ženy a pilulek si však pacientky mohly vyhledat (například na internetu). Protože se liší od kapslí s kyselinou listovou, pacienti mohli identifikovat kontrolní léky. Studijní tým si je vědom skutečnosti, že tento druh zaslepení není v souladu s normami a mohl by zavést určitý druh zkreslení.

Studujte hypotézy:

První hypotéza: Tříměsíční léčba PROfertil ® female způsobuje pokles hladiny antimülleriánského hormonu, celkového testosteronu a androstendionu. To se nestane, pokud se ošetří 400 µg kyseliny listové.

Parametry výsledku:

Primární výsledné parametry: antimüllerovský hormon (AMH), hladiny celkového testosteronu a androstendionu

Studovat design:

Monocentrická, prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená studie

Nábor:

Účastníci jsou náborováni lékařskými odborníky na Porodnické a gynekologické klinice Lékařské univerzity ve Vídni podle výše uvedených kritérií během rutinních vyšetření před zahájením jakékoli léčby syndromu PCO a/nebo sterility. Potenciální účastníci jsou informováni o postupu, klinickém významu a možném dalším úsilí způsobeném účastí ve studii. Pacienti, kteří se chtějí zúčastnit, pak musí podepsat písemný informovaný souhlas.

Vzorový výpočet velikosti:

Za předpokladu snížení středních hladin AMH o 2 ng/ml při směrodatné odchylce 3 ng/ml a hodnotě alfa 0,05 a mocnině 0,90 vyžaduje párový t-test 26 pacientů na skupinu. Vzhledem k tomu, že si účastníci přejí otěhotnět a byla jim diagnostikována sterilita, lze očekávat nízkou míru předčasného ukončení studia. Neexistují žádné spolehlivé údaje o této nebo podobné léčbě, které by umožnily předpovědět možnost otěhotnění. Vzhledem k příznivému profilu přínosů a rizik se předpokládá 15% míra předčasného ukončení studia. To odpovídá 4 pacientům na skupinu. Konečná velikost vzorku se tedy vypočítá jako 30 pacientů na skupinu, což vede k celkové populaci studie 60.

Statistická analýza:

Biostatistik náhodně provede data pomocí nástroje nQuery AdvisorTM verze 7.0. Informace pak zabalí do obálky osoba nezávislá na zúčastněných lékařských profesionálech a dalším vědeckém personálu. Ta se otevře až po zařazení pacienta. Kategoriální proměnné budou prezentovány jako absolutní čísla a procenta, numerické proměnné jako medián a mezikvartilové rozpětí.

Plánují se následující statistické analýzy: Parametry výsledků a charakteristiky pacientů obou skupin budou porovnány pomocí Welchova testu (pro numerické proměnné) a Chi-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu (pro kategorické proměnné). Hodnota p < 0,05 se považuje za statisticky významnou. Statistické analýzy budou provedeny pomocí SPSS 24.0 pro Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Další podrobnosti o designu studie:

Po náboru účastníků na ambulancích pro gynekologickou endokrinologii a léčbu neplodnosti jsou náhodně zařazeni do jedné ze skupin.

Účastníci obdrží buď 2 neoznačené měkké tobolky obsahující 200 µg kyseliny listové, nebo 1 neznačenou měkkou tobolku obsahující omega-3 mastné kyseliny a 1 tabletu obsahující kyselinu listovou, selen, vitamín E, katechiny, glycyrrhizin a koenzym Q10 (viz tabulka výše). podrobnosti o dávkách).

Plánované vyšetření hladiny AMH, celkového testosteronu a androstendionu proběhne minimálně po 90 dnech (maximálně 100 dnech) po zahájení suplementace PROfertil ® ženskou nebo kyselinou listovou. Maximální délka účasti je tedy 100 dní. Po užívání suplementace mikroživinami (PROfertil ® samice nebo kyselina listová) nad plánovanou minimální dobu léčby lze provést individuální léčbu neplodnosti.

Existují dvě konzultace specifické pro studii: Po zařazení pacienta (konzultace 1: randomizace, distribuce léků a zahájení studie) a po 90 až 100 dnech (konzultace 2). Během konzultace 2 jsou shromážděny nepoužité studijní blistry a pacienti jsou dotazováni na zvláštnosti a možné vedlejší účinky použitého doplňování mikroživin.

Očekává se, že 30 minut na konzultaci 1 a 15 minut na konzultaci 2 bude muset pacient strávit. Konzultace budou probíhat při pravidelných ambulantních ošetřeních a budou součástí plánovaných rutinních vyšetření. Jejich součástí je diskuse o výsledcích vyšetření a doporučení pro další léčbu.

Posouzení poměru přínosů k riziku a preventivní opatření:

Rizika nebo komplikace v důsledku použití PROfertil ® female a další venepunkce se neočekávají. Nedávná studie s použitím stejného produktu neprokázala žádné vedlejší účinky související s látkou (číslo etické komise Lékařské univerzity: 1659/2013; přijato 24. 9. 2013) (9). Je možný přímý přínos pro léčebnou skupinu. Lze předpokládat pozitivní vliv na syndrom PCO, který může mít za následek vyšší pravděpodobnost otěhotnění. Látka podávaná kontrolní skupině je stavem techniky pro léčbu ženské fertility.