Účinnost a bezpečnost apatinibu jako třetí linie léčby primárního plicního lymfoepitelioidního karcinomu (Spark-AL003)

Kritéria pro zařazení:

• pacienti ve věku od 18 do 75 let;
• ECOG PS: 0 ~ 2 body;
• plicní lymfoepitelioidní karcinom;
• Inoperabilní pacienti stadia IV nebo stadia III-B, kteří podstoupili chemoterapii druhé linie a měli měřitelnou lézi (podle standardu RECIST 1.1 byl dlouhý průměr nádorové léze na CT vyšetření 10 mm, krátký průměr léze lymfatických uzlin byla 15 mm na CT skenu a léze byla měřena bez lokální léčby, jako je radioterapie a zmrazení).
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;

• hlavní orgány fungují normálně:

  1. HB≥80 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); ANC≥1,5×109 /L； PLT≥100×109 /L； WBC≥3×109 /L；
  2. TBIL≤1,5×ULN (horní hranice normální hodnoty); ALT a AST ≤2,5×ULN；
  3. kreatinin ≤ 1,25 ULN; Rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  4. 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči < 1,0 g;
• ženy v reprodukčním věku (15 až 49 let) musí podstoupit těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením léčby a výsledky musí být negativní. Ženy jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce;
• Subjekty podepsaly informovaný souhlas dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

• Histologicky prokázané, že se jedná o jiné typy plicního karcinomu, je třeba vyloučit pacienty s nazofaryngeálním lymfatickým epiteliálním karcinomem s plicními metastázami.
• Nedokonalost fyziologie horní části gastrointestinálního traktu nebo syndrom poruchy absorpce nebo neschopnost snášet perorální léky nebo aktivní peptický vřed;
• Účastnil se dalších klinických studií do 4 týdnů před zahájením studie;
• pacienti s hypertenzí, která není dobře kontrolována jednorázovou antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmhg, diastolický krevní tlak > 90 mmhg), ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QT intervalu > 440 ms) nebo srdeční nedostatečností;
• Alergický na jakoukoli složku léku;
• Pacienti s abnormální koagulační funkcí, kteří podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu, mají sklon ke krvácení nebo mají jasné obavy z gastrointestinálního krvácení;
• Příhody hyperaktivní/žilní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly 6 měsíců před zahájením studie;
• Rána nebo zlomenina nebyly dlouho zhojeny;
• protein v moči byl větší než ++ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g.
• Závažné nebo nekontrolované infekce;
• Zneužívání návykových látek nebo duševní porucha;
• Objektivní důkazy o anamnéze plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radioaktivní pneumonie, pneumonie související s léky a závažného poškození plicních funkcí;
• Imunodeficience, včetně HIV-pozitivní nebo jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
• Ostatní zhoubné nádory do 5 let, kromě vyléčeného bazaliomu kůže a ortotopického karcinomu děložního čípku;
• kteří užívali inhibitory VEGFR, jako je sorafenib a sunitinib atd.;
• těhotné nebo kojící ženy;
• vědci jej považovali za nevhodný pro zařazení.