Studie maprotilinu v kombinaci s tamoxifenem a temozolomidem pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázanými gliomy IV. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO). Pacienti budou vhodní, pokud původní histologie byl gliom stupně II nebo III, pokud bude potvrzena následná histologická diagnóza gliomu IV. stupně.
• Pacienti museli podstoupit úvodní terapii, která zahrnovala kombinaci radioterapie a souběžné a adjuvantní terapie temozolomidem.
• Pacienti musí mít jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí MRI skenu. Skenování by mělo být provedeno do 10 dnů před registrací a na dávce steroidu, která je stabilní po dobu alespoň pěti dnů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI.
• Pacienti musí mít tkáňové potvrzení histologie na University of Rochester
• Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii (včetně gama nože nebo kybernetického nože), musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď PET nebo Thaliového skenování, MR spektroskopie, MR perfuze nebo chirurgické dokumentace choroba. Rozhodnutí o tom, jaký způsob použít k provedení tohoto potvrzení, bude na uvážení zkoušejícího.
• Pacienti, kteří podstoupili resekci pro recidivující onemocnění, jsou způsobilí, ale musí mít interval 7 dní před zahájením léčby.
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
• Věk > 18 let a s předpokládanou délkou života > osm týdnů.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
• Pacienti musí mít odstup alespoň 28 dní od jakékoli hodnocené látky nebo od předchozí cytotoxické terapie, šest týdnů od předchozí nitrosmočoviny, tři týdny od prokarbazinu a dva týdny od vinkristinu.
• Pacienti musí mít selhání předchozí radioterapie a musí mít interval delší než 90 dnů od dokončení počáteční radiační terapie do vstupu do studie.
• WBC > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3 a hemoglobin > 8 g/dl). Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce (SGOT a bilirubin < 1,5násobek ULN) a adekvátní renální funkce (clearance kreatininu >30 ml/min, měřeno Cockroft-Gaultovým vzorcem)
• Způsobilí jsou pacienti s libovolným počtem recidiv.
• Do studie jsou vhodné pacientky užívající tamoxifen pro jiné indikace

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou do 3 měsíců po léčbě ozařováním a souběžným temozolomidem, nebudou vhodní, pokud se neobjeví nové zesilující abnormality mimo pole vysoké dávky záření (tj. za hranicí 80 % izodózy) nebo chirurgickým průkazem aktivního nádoru.
• Pacientky nesmí být těhotné a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na B-HCG doložen do 7 dnů před registrací. Ženy nesmí kojit.
• Pacienti s anamnézou jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku), pokud nejsou v úplné remisi po dobu alespoň tří let, nejsou způsobilí.
• Současné užívání antiepileptik indukujících enzymy bude zakázáno. Patří mezi ně fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a oxakarbazepin. Pokud jsou na nich pacienti v době zařazení do studie, mohou být léky převedeny na antiepileptikum neindukující enzymy podle uvážení zkoušejícího.
• Pacienti nesmějí mít žádná závažná zdravotní onemocnění nebo jinou anamnézu, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
• Pacienti nesmí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků.
• Pacienti nesmí současně užívat jiná tricyklická antidepresiva nebo inhibitory MAO.
• Pacienti se symptomy dolních močových cest sekundárními k benigní hypertrofii prostaty, kteří jsou refrakterní na léky
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Neschopnost nebo neochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během posledního roku.
• Pacienti s předchozí anamnézou status epilepticus
• Pacienti s prokázaným prodloužením QTc delším než 450 ms
• Pacienti užívající silné inhibitory CYP2D6 (bupropion, fluoxetin, paroxetin, chinidin, terbinafin) budou vyloučeni.
• Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4 (klaritromycin, telithromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) budou vyloučeni.
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na maprotilin.
• Pacient splňuje hraniční skóre ≥ 12 v PHQ-9 nebo zvolí kladnou odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre z PHQ-9)