PKC412, daunorubicin a cytarabin v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

CÍLE:

Hlavní

• Určete bezpečnost a snášenlivost PKC412 podávaného následně nebo souběžně s indukční chemoterapií obsahující daunorubicin a cytarabin s následnou konsolidační terapií obsahující vysokou dávku cytarabinu u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií.
• Porovnejte farmakokinetiku těchto režimů u těchto pacientů.

Sekundární

• Stanovte u těchto pacientů účinnost těchto režimů z hlediska míry odpovědi, přežití bez onemocnění a celkového přežití.
• Korelujte genetické variace v genech pro metabolismus léků, genech pro leukémii a cílových genech pro léky s odpovědí u pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je otevřená, multicentrická studie. Pacienti jsou střídavě zařazeni do 1 ze 2 indukčních léčebných skupin.

• Indukční terapie:

  • Skupina I (sekvenční terapie): Pacienti dostávají daunorubicin IV po dobu 30 minut ve dnech 1-3, cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7 a perorální PKC412 dvakrát denně ve dnech 8-21 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Skupina II (souběžná terapie): Pacienti dostávají daunorubicin a cytarabin jako ve skupině I a perorálně PKC412 dvakrát denně ve dnech 1-7 a 15-21 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

V obou skupinách jsou pacienti hodnoceni 28. den. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním dostávají druhou indukční kúru zahrnující daunorubicin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 2, cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1 až 5 a perorální PKC412 podle stejného plánu jako jim přiřazená léčebná skupina. Pacienti s kompletní odpovědí po 1. nebo 2. kúře pokračují v konsolidační terapii.

• Konsolidační terapie: Pacienti v obou skupinách dostávají vysoké dávky cytarabinu IV po dobu 3 hodin dvakrát denně ve dnech 1, 3 a 5 a perorálně PKC412 podle stejného schématu jako jim přiřazená léčebná skupina. Léčba se opakuje každých 28-42 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení konsolidační terapie pacienti v obou skupinách nadále užívají samotný PKC412, podle jejich přiřazené léčebné skupiny, každých 28-42 dní po dobu až 3 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.