Rituximab, fludarabin a cyklofosfamid nebo samotné pozorování při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií stadia 0, stadia I nebo stadia II
21. května 2019 aktualizováno: German CLL Study Group
Randomizovaná studie fáze III srovnávající časnou léčbu fludarabinem/cyklofosfamidem + rituximabem s odloženou léčbou u neléčených pacientů ve stádiu Binet A s CLL a vysokým rizikem progrese
Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Někteří najdou rakovinné buňky a zabijí je nebo k nim přenesou látky zabíjející rakovinu. Jiné narušují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Léky používané při chemoterapii, jako je fludarabin a cyklofosfamid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Někdy rakovina nemusí potřebovat léčbu, dokud nepostoupí. V tomto případě může postačovat pozorování. Dosud není známo, zda podávání rituximabu spolu s fludarabinem a cyklofosfamidem je při léčbě chronické lymfocytární leukémie účinnější než samotné pozorování.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje rituximab, fludarabin a cyklofosfamid, aby zjistila, jak dobře fungují ve srovnání se samotným pozorováním při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií B-buněk ve stádiu 0, stádiu I nebo stádiu II.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Porovnejte účinek odložené léčby rituximabem, fludarabinem a cyklofosfamidem, pokud jde o přežití bez příhody, oproti okamžité léčbě u pacientů s dosud neléčenou chronickou lymfocytární leukémií Binetova stadia A s vysokým rizikem progrese onemocnění.
- Prozkoumat a definovat nový prognostický stagingový systém pro pacienty s chronickou lymfocytární leukémií Binetova stadia A.
Sekundární
- Porovnejte dobu do progrese do Binetova stadia B a C u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte celkové přežití a přežití bez progrese u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte kvalitu života pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte dobu léčby u pacientů léčených těmito režimy.
- Analyzujte farmakoekonomiku těchto režimů u těchto pacientů.
- Určete celkovou míru odpovědi (částečnou a úplnou) u pacientů zařazených do ramene s časnou léčbou.
- U pacientů zařazených do ramene s časnou léčbou v kompletní remisi určete procento dosahující kompletní molekulární remise pomocí klonově specifické oblasti CDR-III jako parametru sledování.
- Určete dobu trvání odpovědi u pacientů zařazených do ramene s časnou léčbou.
- Určete případné nežádoucí příhody související s léčbou/bezpečností léčby.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle profilu rizikových faktorů (< 2 rizikové faktory [nízké riziko] vs ≥ 2 rizikové faktory [vysoké riziko]). Pacienti s nízkým rizikem jsou zařazeni do ramene II. Vysoce rizikoví pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti dostávají rituximab IV v den 1, fludarabin IV ve dnech 1-3 a cyklofosfamid IV ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 28 dní až v 6 cyklech.
- Rameno II: Pacienti podstupují pozorování pouze do progrese onemocnění.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 600 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
825
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
-
Angers, Francie, 49033
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
-
Argenteuil, Francie, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bobigny, Francie, 93009
- Hopital Avicenne
-
Caen, Francie, 14033
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63058
- CHR Clermont Ferrand, Hotel Dieu
-
Creteil, Francie, 94000
- Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
-
Le Mans, Francie, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille, Francie, 59037
- Centre Hospital Universitaire Hop Huriez
-
Lyon, Francie, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Marseille, Francie, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Meaux, Francie, 77104
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Francie, 44093
- CHR Hotel Dieu
-
Paris, Francie, 75651
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francie, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Pessac, Francie, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Francie, 86021
- CHU Poitiers
-
Reims, Francie, 51092
- CHU - Robert Debre
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU de Toulouse, Hotel Dieu
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Francie, 54511
- CHU de Nancy - Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Alsfeld, Německo, 36304
- Praxis fuer Innere Medizin Haematologie und Internistische Onkologie
-
Augsburg, Německo, 86150
- Hamatologische/Onkologische Gemeinschaftspraxis - Augsburg
-
Aurich, Německo, 26603
- Kreiskrankenhaus Aurich
-
Bamberg, Německo, 96049
- Klinikum am Bamberg
-
Berlin, Německo, 13347
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Berlin
-
Berlin, Německo, D-10115
- St. Hedwig Krankenhaus
-
Betzdorf, Německo, D-57518
- Internistische Gemeinschaftspraxis Betzdorf
-
Bremen, Německo, D-28239
- DIAKO Ev. Diakonie Krankenhaus gGmbH
-
Coesfeld, Německo, 48653
- Onkologische Schwerpunktpraxis at Facharzt fuer Innere Medizin
-
Cologne, Německo, D-50677
- Praxis Fuer Haematologie Internistische Onkologie
-
Cologne, Německo, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
-
Duesseldorf, Německo, D-40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Erfurt, Německo, 99012
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Německo, D-91052
- Onkologische Schwerpunkt Praxis
-
Eschweiler, Německo, DOH-52249
- St. Antonius Hospital
-
Essen, Německo, D-45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Forchheim, Německo, 91301
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Forchheim
-
Frankfurt (Oder), Německo, D-15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Friedberg, Německo, 86316
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Friedberg
-
Fürstenzell, Německo, 94981
-
Garmisch-Partenkirchen, Německo, D-82467
- Klinikum Garmisch - Partenkirchen GmbH
-
Germering, Německo, 82110
- Internistische Praxisgemeinschaft
-
Giessen, Německo, 35392
- Gemeinschaftspraxis Fuer Innere Medizin, Hematologie Und Onkologie
-
Gottingen, Německo, D-37075
- Universitaetsklinikum Goettingen
-
Greifswald, Německo, D-17475
- Klinik Fuer Innere Medizin, Hematology/Oncology, Ernst Moritz Armdt Universitaet
-
Greven, Německo, 48268
- Maria-Josef-Hospital Greven GmbH
-
Hagen, Německo, D-58095
- St. Marien Hospital - Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH
-
Halle, Německo, 06110
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Halle
-
Halle, Německo, D-06120
- Universitaetsklinikum Halle
-
Hannover, Německo, D-30449
- Krankenhaus Siloah - Medizinische Klinik II
-
Hechingen, Německo, D-72379
- Praxis Dr. med Freddy Henne
-
Heidelberg, Německo, D-69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kaiserslautern, Německo, D-67653
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Kassel, Německo, D-34117
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Kassel
-
Kiel, Německo, D-24116
- University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
-
Kronach, Německo, 96317
- Internistische Onkologische Praxis - Kronach
-
Landshut, Německo, 84028
- Internistische Praxis - Landshut
-
Lebach, Německo, 66822
- Caritas - Krakenhaus Lebach
-
Leer, Německo, D-26789
- Onkologische Schwerpunktpraxis - Leer
-
Magdeburg, Německo, D-39104
- Staedtisches Klinikum Magdeburg - Altstadt
-
Mannheim, Německo, D-68161
- Gemeinschaftspraxis
-
Minden, Německo, D-32423
- Klinikum Minden
-
Moenchengladbach, Německo, D-41239
- Haematologische Praxis - Moenchengladbach
-
Monchenglasbach/Rheydt, Německo, D-41239
-
Munich, Německo, D-80335
- Munich Oncologic Practice at Elisenhof
-
Munich, Německo, D-81679
- Haematologische Schwerpunktpraxis
-
Munich, Německo, D-81241
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
-
Munich, Německo, D-81245
- Hamatologie/Onkologie Praxisgemeinschaft - Muenchen
-
Mutlangen, Německo, D-73557
- Klinikum Schwaebisch Gmuend Stauferklinik
-
Offenbach, Německo, D-63065
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Offenbach
-
Oldenburg, Německo, D-26121
- Internistische Gemeinschaftspraxis - Oldenburg
-
Pforzheim, Německo, 75179
-
Russelsheim, Německo, 65428
- Internistische Schwerpunktpraxis
-
Saarbruecken, Německo, 66113
- Schwerpunktpraxis fuer Haematologie und Onkologie
-
Schwäbisch Hall, Německo, 74523
- Diakonie - Krankenhaus
-
Siegen, Německo, D-57072
- St. Marien - Krankenhaus Siegen GMBH
-
Singen, Německo, D-78224
-
Stuttgart, Německo, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Německo, D-70176
- Diakonie Klinikum Stuttgart
-
Trier, Německo, 54290
- Onkologische Gemeinschaftspraxis - Trier
-
Tuebingen, Německo, D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Twistringen, Německo, D-27239
- Praxis fuer Haematologie und Onkologie
-
Ulm, Německo, D-89081
- Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
-
Vechta, Německo, D-49377
- St. Marienhospital - Vechta
-
Worms, Německo, DOH-67547
- Burkhard and Reimann Gemeinschaftspraxis
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Universitaetsklinik Fuer Innere Medizin I
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Stanovená diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie
- První diagnóza do 12 měsíců před zařazením do studie
- Dříve neléčená nemoc
- Binetovo stadium A onemocnění (Rai stadium 0, I nebo II)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Ochota přijímat antikoncepci (pokud byla randomizována do ramene I) po dobu trvání léčby a 12 měsíců poté
- Negativní těhotenský test v séru
- Všechny parametry pro stratifikaci rizika (doba zdvojení lymfocytů, cytogenetika, nemutovaný IgVH a hladina thymidinkinázy v séru > 10) jsou přítomny
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo léčba protilátkami
- Žádná další souběžná chemoterapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta I (FCR)
Pacienti se 2 nebo více rizikovými faktory ze 4 (1.
nepříznivá molekulární cytogenetika, 2. vysoké hladiny thymidinkinázy v séru, 3. doba zdvojení lymfocytů kratší než 12 měsíců, 4. nemutovaný gen IgVH), kteří jsou randomizováni do kohorty I, dostávají chemoimunoterapii fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem (FCR).
|
cykly 1-6: 25 mg/m² i.v., d2-4, q28d
Ostatní jména:
cykly 1-6: 250 mg/m² i.v., d2-4, q28d
Ostatní jména:
cyklus 1: 375 mg/m² i.v., d1, q28d cykly 2-6: 500 mg/m² i.v., d1, q28d
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kohorta II (W&W)
Pacienti se 2 nebo více rizikovými faktory ze 4 (1.
nepříznivá molekulární cytogenetika, 2. vysoké hladiny thymidinkinázy v séru, 3. doba zdvojení lymfocytů kratší než 12 měsíců, 4. nemutovaný gen IgVH), kteří jsou randomizováni do kohorty II, nedostávají žádnou léčbu (sledujte a čekejte).
|
|
|
Žádný zásah: Kohorta III (W&W)
Pacienti s méně než 2 rizikovými faktory ze 4 (1.
nepříznivá molekulární cytogenetika, 2. vysoké hladiny thymidinkinázy v séru, 3. doba zdvojení lymfocytů kratší než 12 měsíců, 4. nemutovaný gen IgVH) jsou přiřazeny přímo do kohorty III a nejsou vůbec léčeny (sledovat a čekat).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Přežití bez událostí
|
|
Vývoj nového prognostického stagingového systému
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Celkové přežití
|
|
Kvalita života
|
|
Přežití bez progrese
|
|
Čas do progrese do Binetova stádia B a C
|
|
Čas na léčbu
|
|
Farmakoekonomická analýza
|
|
Míra celkové odpovědi (úplné a částečné) u pacientů v rané léčebné větvi
|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli kompletní molekulární remise v rameni s časnou léčbou
|
|
Doba trvání odpovědi u pacientů v rameni s časnou léčbou
|
|
Nežádoucí účinky u pacientů v rameni s časnou léčbou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Hallek, MD, Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sachanas S, Pangalis GA, Fink AM, Bahlo J, Fischer K, Levidou G, Kyrtsonis MC, Bartzi V, Vassilakopoulos TP, Kalpadakis C, Koulieris E, Moschogiannis M, Yiakoumis X, Tsirkinidis P, Angelopoulou MK, Eichhorst B, Hallek M. Small Lymphocytic Lymphoma: Analysis of Two Cohorts Including Patients in Clinical Trials of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group (GCLLSG) or in "Real-Life" Outside of Clinical Trials. Anticancer Res. 2019 May;39(5):2591-2598. doi: 10.21873/anticanres.13382.
- Herling CD, Cymbalista F, Gross-Ophoff-Muller C, Bahlo J, Robrecht S, Langerbeins P, Fink AM, Al-Sawaf O, Busch R, Porcher R, Cazin B, Dreyfus B, Ibach S, Lepretre S, Fischer K, Kaiser F, Eichhorst B, Wentner CM, Hoechstetter MA, Dohner H, Leblond V, Kneba M, Letestu R, Bottcher S, Stilgenbauer S, Hallek M, Levy V. Early treatment with FCR versus watch and wait in patients with stage Binet A high-risk chronic lymphocytic leukemia (CLL): a randomized phase 3 trial. Leukemia. 2020 Aug;34(8):2038-2050. doi: 10.1038/s41375-020-0747-7. Epub 2020 Feb 18.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2006
První zveřejněno (Odhad)
11. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- CLL7
- EU-20559
- ROCHE-GCLLSG-CLL7
- 2005-003018-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .