Studie amantadinu pro stabilizaci hmotnosti během léčby olanzapinem

Screening: Screening bude zahrnovat demografické údaje, lékařskou a psychiatrickou historii a klinický rozhovor ke stanovení psychiatrické diagnózy. Screening bude také zahrnovat fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření (CBC, elektrolyty, funkce ledvin, jaterní funkce, TSH), aby se vyloučila souběžná onemocnění, která by mohla být kontraindikací léčby amantadinem. Krev bude také odebrána pro stanovení lipidového profilu nalačno, glukózy, inzulínu, C reaktivního proteinu, adiponektinu a leptinu. Subjekty budou mít také možnost povolit nám nakreslit 2 další zkumavky pro dosud neurčené studie, které nezahrnují HIV nebo genetické testování. Subjekty budou mít také možnost nechat nám nakreslit 1 další zkumavku pro stanovení proteinu specifického pro krevní destičky, nazývané SEPT5. Důvodem pro měření hladin SEPT5 je testování hypotézy, že jedinci s klinicky definovanými duševními poruchami mají změněné hladiny tohoto proteinu ve svých krevních destičkách v oběhu. Bude proveden screening drog v moči.

Fáze 1: Subjekty mohou vstoupit do fáze 1 během prvních 12 týdnů léčby olanzapinem. Při vstupu do fáze 1 budou provedena antropometrická měření (výška, váha, obvod pasu a boků) a vypočten BMI. Základní hodnocení budou zahrnovat dotazníky o hladu (provádí se nalačno) (Subjective Satiety Scale) a aktivitě (Baeckea Activity Questionnaire), respiračním kvocientu (RQ) a klidovém energetickém výdeji (REE) hodnocené pomocí metabolického vozíku Medgraphics a složení těla určené duální rentgenovou absorbometrií (DXA, Hologic Delphia). Před každým skenováním DXA pracovníci laboratoře Body Composition Lab zadají bezpečnostní dotazník a ženám v reprodukčním věku bude proveden těhotenský test z krve. Návštěvy budou naplánovány každý týden za účelem sledování hmotnosti a poskytování poradenství o zdravém životním stylu na základě programu Solutions for Wellness vyvinutého společností Lilly. Během prvních 3 týdnů budou subjekty jednou týdně volány výzkumným personálem, aby telefonicky dokončili 24hodinové stažení stravy. Během prvních 4 týdnů studie se RQ a kapilární glukóza budou opakovat týdně, protože se očekává, že změny těchto parametrů mohou nastat brzy. V měsíčních intervalech budou klinické pohovory sledovány na změny psychózy a bude hodnocen krevní tlak. Když subjekty získají 1 jednotku BMI, krevní testy nalačno a základní hodnocení se opakují a jsou zařazeni do fáze 2. Subjekty, které nezískají 1 jednotku BMI během 12 týdnů léčby olanzapinem, ukončí účast ve studii na konci fáze 1.

Fáze 2: Subjekty mohou vstoupit do Fáze 2 po Fázi 1 nebo vstoupit přímo, pokud existuje dokumentace o více než 1, ale méně než 3 BMI jednotkách přírůstku hmotnosti a zahájili léčbu olanzapinem během předchozích 12 týdnů. Fáze 2 je dvojitě zaslepené placebem kontrolované přidání amantadinu k probíhající léčbě olanzapinem. Všechny subjekty vstupující do fáze 2 budou mít antropometrická měření a bude vypočítán BMI. Bude získán lipidový profil nalačno, glukóza, inzulín, C reaktivní protein, adiponektin a leptin, stejně jako jaterní funkční testy a screening léků v moči. Bude stanoveno složení těla podle DXA, stejně jako RQ a REE. Před každým skenováním DXA laboratoř Body Composition Lab zadá bezpečnostní dotazník a ženy v reprodukčním věku budou mít těhotenský test. Bude proveden dotazník Food Propensity, aby se zdokumentovaly nedávné trendy ve výběru potravin, a také budou provedeny dotazníky o cvičení a hladu. Po dokončení základního hodnocení dojde k randomizaci na amantadin nebo placebo. Subjekty začnou užívat 1 kapsli denně po dobu 2 dnů, 2 kapsle denně po dobu 5 dnů a poté 3 kapsle denně. Každá tobolka amantadinu bude obsahovat 100 mg amantadinu. Klinický stav a výskyt nežádoucích účinků, včetně ortostatické hypotenze, bude sledován při všech návštěvách výzkumných lékařů. Pokud se u subjektů objeví mírné vedlejší účinky se zvýšením počtu tobolek, titrace se zpomalí. Během fáze 2 budou subjekty volány výzkumným personálem ve 3 po sobě jdoucích dnech, aby dokončily 24hodinové stažení stravy po telefonu. Každý týden se všichni účastníci setkají se studijním lékařem nebo sestrou, aby jim poskytli standardizované poradenství o zdravém životním stylu založené na programu Solutions for Wellness dostupném od společnosti Lilly. BMI se bude vypočítávat jednou za dva týdny a základní měření budou opakována při závěrečné studijní návštěvě. Těhotenský test z moči bude prováděn měsíčně u všech žen. Když subjekty získají další 3 jednotky BMI (přibližně 15 liber), nebo když dokončí 16 týdnů dvojitě zaslepené medikace, zopakují všechna měření návštěvy 13 a ukončí účast ve studii.