Genetická analýza okulocerebrorenálního syndromu Lowe

Okulocerebrorenální syndrom Lowe (OCRL) je vzácná X-vázaná porucha charakterizovaná vrozenou kataraktou, mentální retardací a renální tubulární dysfunkcí. Pacienti se známým nebo suspektním OCRL byli zařazeni podle předchozího protokolu 96-HG-0008, který vypršel v roce 1998 a nebyl obnoven. Pokračujeme ve studiích vzorků DNA a buněk získaných a archivovaných podle našeho předchozího protokolu, abychom identifikovali mutace v genu OCRL1 odpovědné za Loweův syndrom a související poruchy u postižených mužů a pokusili se tyto mutace korelovat s konkrétními biochemickými nebo buněčnými fenotypy (aktivita enzymu, protein stabilita, buněčná lokalizace a obchodování). Informace o genotypech nebudou v rámci této studie sdělovány zpět pacientům, jejich rodičům (pokud je pacient nezletilý) ani jejich lékařům.

Pokračujeme také ve zkoumání heterogenity v OCRL studiem shromážděných buněčných kultur od našeho spolupracovníka Dr. Stevena Scheinmana ze Suny New York Medical University, Syrakusy, ze skupiny pacientů s mutacemi v OCRL1, kteří mají Dentovo onemocnění, charakterizované renální tubulární dysfunkcí. . Tyto údaje a variabilita renálních a CNS abnormalit, které se vyskytují u OCRL, jsou důkazem existence modifikátorů. Navrhujeme identifikovat geny, které jsou odlišně exprimovány v buňkách od pacientů s OCRL, pacientů s Dentovým onemocněním a mutacemi OCRL1 pomocí analýzy genové exprese RNA ze vzorků pacientů.

V rámci naší studie fenotypové a genetické heterogenity v OCRL vedla mutační analýza k identifikaci mutací převážně ve druhých dvou třetinách OCRL1. Nicméně mutace OCRL1 u pacientů s Dentovou chorobou byly nalezeny v první třetině OCRL1. Máme v plánu poslat vzorky od pacientů s Loweovým syndromem bez identifikovaných mutací OCRL1 doktoru Stevenu Scheinmanovi, který bude takové mutace OCRL1 hledat. Budou mu zaslány pouze kódované vzorky a bude hledat takové OCRL1 mutace. Budou mu zaslány pouze kódované vzorky a nebude mít přístup k identifikátorům pacientů. Tyto informace budou použity pouze pro výzkumné účely.