Bortezomib a rituximab pro pacienty s Waldenstromovou makroglobulinémií

Bortezomib je navržen tak, aby blokoval protein, který hraje roli ve funkci a růstu buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Rituximab je navržen tak, aby se navázal na rakovinné buňky, což může způsobit jejich smrt.

Cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin a kladribin jsou navrženy tak, aby narušovaly množení rakovinných buněk, což může zpomalit nebo zastavit jejich růst a šířit se po těle. To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Dexamethason je určen ke snížení zánětu. Používá se také k léčbě určitých forem rakoviny.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, podstoupíte „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Testy mohou být provedeny do 28 dnů od zahájení studovaného léku. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání), výšky a hmotnosti. Vaše anamnéza bude zaznamenána. Budete požádáni o vyplnění dotazníku týkajícího se jakékoli neuropatie (nervových problémů), kterou můžete mít. Vyplnění dotazníku zabere přibližně 1 minutu. Budete mít elektrokardiogram (EKG - test, který měří elektrickou aktivitu srdce). Také vám bude jednou odebrána krev (asi 4-5 čajových lžiček) a odebrána moč (během 24 hodin), abyste zkontrolovali stav vašeho WM. Tato krev se také používá ke screeningu hepatitidy. Budete mít rentgenový snímek hrudníku. Budete mít počítačovou tomografii (CT) vašeho břicha a pánve, abyste viděli, která část vašeho těla je zapojena do WM. Pokud je váš rentgen hrudníku pozitivní, budete mít také CT vyšetření hrudníku. Ženy, které mohou mít děti, musí mít před zahájením studie negativní těhotenský test z krve (asi 2 čajové lžičky) nebo moči. Budete mít také aspiraci kostní dřeně a biopsii. K odběru aspirátu/biopsie kostní dřeně se oblast kyčelní kosti znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kostní dřeně a kosti.

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, začnete studované léky užívat. Dostanete dva 35denní cykly bortezomibu a rituximabu. Bortezomib bude podáván jehlou do žíly po dobu 3–5 sekund ve dnech 1, 8, 15 a 22. Rituximab bude rovněž podán do žíly ve dnech 8 a 22. První infuze rituximabu (žilou) obvykle trvá 6–8 hodin. Pozdější infuze jsou obecně kratší a jejich dokončení trvá asi 4 hodiny. Zatímco dostáváte bortezomib/rituximab (po dobu 2–3 měsíců), valaciklovir (antivirový lék) se užívá ústy jednou denně.

Během studie, před každou dávkou bortezomibu, vám bude odebrána krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy. Budou změřeny vaše životní funkce. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které jste mohli zaznamenat. Budete také požádáni, abyste odpověděli na dotazník o jakékoli neuropatii, kterou můžete mít.

Kmenové buňky jsou buňky, ze kterých se vyvíjejí všechny krvinky. Pokud zareagujete na první 2 cykly bortezomibu/rituximabu, budou vám poté odebrány některé vaše kmenové buňky. Budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu, který popisuje tento postup a jeho rizika. Po odběru kmenových buněk bude podán 1 cyklus kladribinu, cyklofosfamidu a rituximabu. Kladribin bude podáván do žíly jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. Cyklofosfamid se užívá ústy, dvakrát denně ve dnech 1-5, a rituximab se podává žilou jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Pokud nezareagujete na první cyklus bortezomibu/rituximabu, budete ze studie vyřazeni.

Pokud zareagujete na první, ale nereagujete na druhý cyklus bortezomibu/rituximabu, dostanete třetí cyklus. Bortezomib/rituximab bude podáván stejným způsobem jako vaše první 2 cykly.

Pokud zareagujete na třetí cyklus bortezomibu/rituximabu, budou vám odebrány některé kmenové buňky. Po odběru kmenových buněk bude podán 1 cyklus kladribinu, cyklofosfamidu a rituximabu. Kladribin bude podáván do žíly jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. Cyklofosfamid se užívá ústy, dvakrát denně ve dnech 1-5, a rituximab se podává žilou jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Pokud nereagujete na třetí cyklus bortezomib/rituximab, bude Vám podán chemoterapeutický režim obsahující léky rituximab, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin spolu s dexamethasonem. Tato kombinace je známá jako modifikovaný R-Hyper-CVAD. Rituximab bude podáván žilou po dobu přibližně 4 hodin pouze v den 1. Cyklofosfamid bude podáván do žíly každých 12 hodin ve dnech 1-4. Doxorubicin a vinkristin budou podávány žilou nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-4. Dexamethason se užívá ústy denně ve dnech 1-4, 9-12 a 17-20.

Pokud je u modifikovaného R-Hyper-CVAD pozorována částečná odezva, budete mít odebrány některé ze svých kmenových buněk. Dostanete 1 cyklus kladribinu, cyklofosfamidu a rituximabu. Kladribin bude podáván do žíly jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. Cyklofosfamid se užívá ústy, dvakrát denně ve dnech 1-5, a rituximab se podává žilou jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Přibližně 1 týden před začátkem každého cyklu chemoterapie vám bude odebrána krev (asi 4-5 čajových lžiček) pro rutinní testy a pro zjištění, jak vaše WM reaguje. Možná budete muset sbírat moč během 24 hodin, v závislosti na tom, zda byl první test zpočátku pozitivní nebo ne. Budete mít také kompletní fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí, výšky a hmotnosti.

Pokud byly vaše CT snímky zpočátku pozitivní, budete je muset opakovat po 2 cyklech bortezomibu/rituximabu a poté každých 6 měsíců. Jakmile budete mít částečnou odpověď potvrzenou CT vyšetřeními, nebudete již muset CT vyšetření opakovat.

Pokud vaše onemocnění nereaguje na modifikovaný R-Hyper-CVAD, budete ze studie vyřazeni.

Reagující účastníci budou sledováni alespoň každých 6 měsíců po dobu prvních 36 měsíců (od ukončení terapie). Poté budete sledováni alespoň jednou ročně, pokud se onemocnění nezhorší a nebude nutné přeléčit. Pro následná hodnocení budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí. Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Krev (asi 4-5 čajových lžiček) a moč (během 24 hodin) budou odebírány pro kontrolu stavu vašeho WM. Pokud byly rentgenové snímky a/nebo CT snímky provedené na začátku studie pozitivní, budete mít opakované rentgenové snímky a/nebo CT snímky.

U pacientů, kteří nedosáhli částečné odpovědi, bude následná hodnocení probíhat alespoň každé 3 měsíce. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí. Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Krev (asi 4-5 polévkových lžic) a moč (během 24 hodin) budou odebrány pro kontrolu stavu vašeho WM.

Ze studie budete vyřazeni, pokud po 3 cyklech bortezomibu/rituximabu a 2 cyklech modifikovaného R-Hyper-CVAD nedosáhnete částečné nebo úplné odpovědi. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší po všech plánovaných terapiích, u kterých se lékař studie domnívá, že vyžaduje opakování. Pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky, budete ze studie vyřazeni. Pokud bude léčba bortezomibem odložena o více než 2 týdny, budete ze studie vyřazeni. Ze studie budete vyřazeni, pokud se u vás rozvinou některá další onemocnění nebo pokud dojde k určitým změnám ve vašem zdravotním stavu, o kterých lékař ve studii usoudí, že by další léčba studovanými léky mohla být nepřijatelná.

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci studia. Při této návštěvě bude provedeno fyzické vyšetření, včetně měření vitálních funkcí, výšky a hmotnosti. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které jste mohli zaznamenat. Budete požádáni, abyste odpověděli na dotazník týkající se jakékoli neuropatie, kterou můžete mít. Krev (asi 4-6 čajových lžiček) bude odebrána pro rutinní testy a pro kontrolu stavu vašeho WM. Budete muset sbírat moč během 24 hodin, abyste viděli, jak vaše WM reaguje. Pokud vaše počáteční CT vyšetření ukázala léze, které se zdají být způsobeny WM, budete mít CT vyšetření v tuto chvíli zopakováno.

Pokud jste zaznamenali částečnou nebo úplnou odpověď na konci veškeré plánované terapie, budete se muset vrátit na kliniku ke kontrolním návštěvám alespoň jednou za 6 měsíců po dobu prvních 36 měsíců (od ukončení terapie). Poté budete mít kontrolní návštěvy alespoň jednou ročně, pokud se onemocnění nezhorší a není nutné přeléčení. Při následných návštěvách absolvujete fyzickou prohlídku včetně měření vitálních funkcí, výšky a hmotnosti. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které jste mohli zaznamenat. Krev (asi 4-6 čajových lžiček) bude odebrána pro rutinní testy a pro kontrolu stavu vašeho WM. V závislosti na výsledcích vašich původních testů moči budete možná muset sbírat moč po dobu 24 hodin, abyste viděli, jak vaše WM reaguje. Pokud vaše počáteční CT vyšetření ukázala léze, které se zdají být způsobeny WM, budete v tuto chvíli opakovat CT vyšetření a rentgen hrudníku.

Toto je výzkumná studie. Cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin a rituximab jsou komerčně dostupné a schválené FDA pro léčbu Waldenstromovy makroglobulinémie. Bortezomib, dexamethason, kladribin a kombinace léků použité v této studii byly povoleny pouze pro použití ve výzkumu. Bortezomib byl schválen FDA a je v Evropě registrován pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii. Testy/postupy požadované pro tuto studii jsou považovány za součást vaší běžné lékařské péče. Do této studie bude zařazeno až 38 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.