Randomizovaná studie pro smíšené akutní odmítnutí

Kritéria pro zařazení

Aby byl každý subjekt zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat dvě přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Subjekt je ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Subjekt má transplantační dysfunkci indikovanou zvýšením kreatininu o 0,3 mg/dl nebo 15 % (lipáza >3 X ULN u příjemců ledvin/slinivky břišní) nad výchozí hodnotu, což vyžaduje biopsii aloštěpu pro posouzení rejekce aloštěpu.
• Přítomnost histologických změn ve světelném mikroskopu konzistentních s akutní buněčnou rejekcí Banff 97 (aktualizace z roku 2005) stupně IA nebo vyšší a alespoň jednoho z následujících:
• Protilátka specifická pro dárce (DSA) pozitivní prostřednictvím Luminexu
• Přítomnost C4d v peritubulárních kapilárách nebo glomerulech
• Subjekt nesmí mít žádné známé kontraindikace k léčbě bortezomibem, borem nebo mannitolem, thymoglobulinem nebo rituximabem.
• Příjemci transplantace ledvin nebo současné ledviny slinivky břišní.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nebudou do studie zařazeny.

• Subjekt má počet krevních destiček < 100 000/mm3 během 7 dnů před zařazením.
• Subjekt má absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm3 během 7 dnů před zařazením.
• Subjekt měl periferní neuropatii stupně 2 během 14 dnů před zařazením.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz bod 8.4), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Subjekt dostal další zkoumané léky 14 dní před zařazením
• Závažné zdravotní (jiné než onemocnění ledvin) nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Subjekty, které dříve podstoupily transplantaci jiného orgánu než ledviny nebo současně ledviny slinivky břišní.
• Subjekty, které jsou příjemci A-B-O inkompatibilních transplantátů, všechny cytotoxicky (CDC) křížově pozitivní transplantáty
• Příjemci simultánní transplantace ledvin slinivky břišní, u kterých došlo pouze k odmítnutí slinivky.
• Subjekty neschopné tolerovat dávku mykofenolát mofetilu 1-3 g/den (nebo ekvivalentní dávku kyseliny mykofenolové).
• Subjekty, které jsou anti-HIV-pozitivní nebo HBsAg-pozitivní. Pacienti pozitivní na virus anti-hepatitidy C (HCV) jsou vyloučeni, kromě pacientů s negativním patologickým výsledkem kompletní remise.
• Příjemci ledviny od dárce s pozitivním testem na HIV, HBsAg nebo anti-HCV
• Maligní onemocnění v anamnéze během posledních 5 let, které se nepovažuje za vyléčené, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže (excize ≥ 2 roky před randomizací)
• Subjekty se současnými nebo nedávnými závažnými systémovými infekcemi během 2 týdnů před randomizací.
• Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před vstupem do studie
• Důkazy o závažném onemocnění jater s abnormálním jaterním profilem (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin > 3násobek horní hranice normy (ULN)) při screeningu.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
• EBV séro-neshoda (EBV + dárcovský orgán transplantovaný příjemci EBV)
• CMV séro-neshoda (CMV + dárcovský orgán transplantovaný CMV - příjemci)