Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečná a účinná kombinovaná léčba na bázi artemisininu pro africké těhotné ženy s malárií (PREGACT)

11. března 2016 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Malárie je nejdůležitějším lidským parazitickým onemocněním a je odpovědná za vysokou nemocnost a úmrtnost v zemích chudých na zdroje. Těhotné ženy, které jsou vysoce rizikovou skupinou, jsou téměř vždy vyloučeny z klinických studií; vyšetřovatelům tedy chybí dostatečné informace o bezpečnosti a účinnosti většiny antimalariků v těhotenství. Doporučení Světové zdravotnické organizace k použití artemisininové kombinované terapie (ACT) ve 2. a 3. trimestru je již implementováno v několika afrických zemích, nicméně dokumentace jejich účinnosti a bezpečnosti v těhotenství je stále omezená. Vyšetřovatelé tedy navrhují vyhodnotit účinnost a bezpečnost 4 ACT (artemether-lumefantrin, amodiachin-artesunát, meflochin-artesunát a dihydroartemisinin-piperachin), když se používá k léčbě těhotných žen s malárií P. falciparum; výsledky pomohou doporučit optimální terapii pro tuto vysoce rizikovou skupinu v Africe.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Malárie je nejvýznamnějším lidským parazitárním onemocněním. Přestože těhotné ženy představují vysoce rizikovou skupinu, jsou téměř systematicky vylučovány z klinických studií z důvodu strachu z teratogenity a embryotoxicity; obecně nám tedy chybí dostatečné informace o bezpečnosti a účinnosti většiny antimalarik v těhotenství, stejně jako doporučení podložená důkazy pro prevenci a léčbu malárie během těhotenství.

Doporučení WHO používat artemisininovou kombinační terapii (ACT) ve 2. a 3. trimestru již zavádí několik afrických zemí. Dokumentace o jejich účinnosti a bezpečnosti v těhotenství je však stále omezená, zejména pokud jde o africké souvislosti.

Proto navrhujeme otestovat 4 kombinace fixních dávek (artemether-lumefantrin, amodiachin-artesunát, meflochin-artesunát a dihydroartemisinin-piperachin), abychom zhodnotili jejich účinnost a bezpečnost při podávání těhotným ženám (2. a 3. trimestr) infikovaným P. falciparum. Budou shromážděny vysvětlující proměnné pro selhání léčby (upravené PCR) a pro rekurentní parazitémii. Primární testovanou hypotézou bude klinická ekvivalence (párová non-inferiorita) 4 léčebných režimů s klinickou ekvivalencí definovanou jako rozdíl v míře selhání léčby (PCR korigovaný) 5 % nebo méně.

Kromě toho bude učiněn pokus provést in vitro testování v době opakující se infekce. Úspěch testu však bude záviset na hustotě parazita. Kromě toho budou vzorky krve odebrané na filtrační papír v den 0 a v den recidivující parazitémie genotypizovány pro hledání známých molekulárních markerů souvisejících s lékovou rezistencí. Ne všechny vzorky budou analyzovány; spíše budou vybrány podle terapeutické odpovědi, takže prevalence molekulárních markerů bude porovnána mezi úspěchy léčby, skutečnými selháními léčby a novými infekcemi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3428

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
      • Nazoanga, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
  • Ghana
      • Effiduase, Ghana
        • Effiduase Government Hospital
    • Ashanti Region
      • Ejisu Sekyere East, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi
      • Juaben Government Hospital, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nrumah University of Science and Technology, Kumasi
  • Malawi
    • Blantyre
      • Chikwawa District Hospital, Blantyre, Malawi
        • College of Medicine, University of Malawi
  • Zambie
    • Nchelenge District
      • Nchelenge, Nchelenge District, Zambie
        • St Paul Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotenství nejméně 16 týdnů a <37 týdnů;
  • P. falciparum monoinfekce jakékoli hustoty, s příznaky nebo bez nich
  • Hb rovný nebo vyšší než 7 g/dl;
  • Minimálně 15 let;
  • Bydliště ve spádové oblasti zdravotnického zařízení;
  • Ochota dodat ve zdravotnickém zařízení;
  • Ochota dodržovat studijní požadavky (včetně Zambie a Malawi, HIV VCT)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas; pokud je žena nezletilá/neemancipovaná, musí souhlas udělit rodič nebo zákonný zástupce podle vnitrostátního práva (v tomto případě je však vyšetřovatel odpovědný za kontrolu, zda je žena sama také svobodně ochotna se zúčastnit ve studovně a žena bude požádána, aby podepsala „souhlas“).

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergických reakcí na studované léky;
  • Anamnéza známých těhotenských komplikací nebo špatná porodnická anamnéza, jako jsou opakované mrtvé porody nebo eklampsie;
  • Anamnéza nebo přítomnost závažných onemocnění, která mohou ovlivnit výsledek těhotenství, včetně diabetes mellitus, závažného onemocnění ledvin nebo srdce nebo aktivní tuberkulózy;
  • Současná profylaxe kotrimoxazolem nebo ARV léčba;
  • Jakékoli závažné onemocnění v době screeningu, které vyžaduje hospitalizaci, včetně těžké malárie;
  • Záměr přestěhovat se před porodem ze spádové oblasti studie nebo doručit u příbuzného mimo spádovou oblast.
  • Předchozí zápis do studia nebo souběžný zápis do jiného studia.
  • Nelze užívat perorálně léky
  • Jasný důkaz nedávné (1 týdenní) léčby antimalariky nebo antimikrobiálními látkami s antimalarickou aktivitou (klindamycin; azytromycin atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DHAPQ
Třídenní léčba dihydroartemisinin-piperachinem
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin
Tablety DHA-PQ jsou zelené potahované tablety určené k perorálnímu podání a obsahují 20/160 mg nebo 40/320 mg dihydroartemisininu (DHA) a piperachin fosfátu (PQ). V této studii bude použito 40/320 mg pro dospělé. Vyvinuto společností Sigma Tau ve spolupráci s Medicines for Malaria Venture.
Ostatní jména:
  • DHAPQ, Eurartesim
EXPERIMENTÁLNÍ: MQAS
Třídenní léčba meflochin artesunátem
Lék: Artesunát-meflochin
MQAS bude poskytován jako fixní dávka ACT. Existují 2 síly (AS25+MQ55mg a AS100+MQ220mg) a dávkovací režim je vypočítán podle celkové dávky 12 mg/kg AS a 24 mg/kgMQ po dobu tří dnů. Těhotné ženy dostanou 2 tablety/den po dobu 3 dnů. Vyvinul jej Farmanguinhos s iniciativou Drugs for Opgled Diseases Initiative. Poznámka: pokud FDC nezískají předkvalifikaci WHO před začátkem náboru, použijí se samostatné AS a MQ
Ostatní jména:
  • MQAS
ACTIVE_COMPARATOR: AQAS
Třídenní léčba artesunátem-amodiachinem
Lék: Artesunát-amodiachin
AQAS, vyvinutý společností DNDi se Sanofi-Aventis a vyráběný společností Sanofi-Aventis, byl předkvalifikován WHO v roce 2008 a je dostupný v několika afrických zemích, včetně těch, které se účastní této studie. Tablety AQ-AS jsou kulaté, žluté na jedné straně a bílo-světle žluté na druhé straně, s dělicí rýhou, na jedné straně s vyrytým AS a na druhé straně buď 25, 50 nebo 100. Tablety, které mají být použity v této studii, jsou ty 100 mg/270 mg AS/AQ, obsahující 100 mg artesunátu, 352,640 mg amodiachin hydrochloridu, což odpovídá 270 mg amodiachinové báze.
Ostatní jména:
  • AQAS, artesunát-amodiaquin Winthrop®
ACTIVE_COMPARATOR: AL
Třídenní léčba artemether-lumefantrinem (Coartem®
Lék: Artemether-lumefantrin
AL (tablety obsahující FDC 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu) vyrábí společnost Novartis a v Africe se široce používá k léčbě nekomplikované malárie. AL byla registrována ve Švýcarsku v roce 1999, od té doby získala povolení k uvedení na trh v několika endemických i neendemických zemích a je předem kvalifikována podle WHO.
Ostatní jména:
  • AL, Coartem, Riamet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Selhání léčby (PCR upraveno)
Časové okno: Den 63
Den 63
Bezpečnostní profily včetně významných změn příslušných laboratorních hodnot
Časové okno: Do doručení
Do doručení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do selhání
Časové okno: Případ od případu
Případ od případu
Selhání neupravené léčby PCR
Časové okno: Den 63
Den 63
Přenos gametocytů (gametocytové týdny)
Časové okno: Případ od případu
Případ od případu
Doba odstranění asexuálních parazitů
Časové okno: Dny až 2 po sobě jdoucí negativní krevní sklíčka.
Dny až 2 po sobě jdoucí negativní krevní sklíčka.
Gametocytémie (prevalence a hustota)
Časové okno: 7., 14., 21., 28. a 63. den po ošetření
7., 14., 21., 28. a 63. den po ošetření
Hemoglobin se mění
Časové okno: Dny 14, 28, 42 a 63
Dny 14, 28, 42 a 63
Přítomnost akutní, chronické nebo minulé infekce placenty (prevalence)
Časové okno: Dodávka
Dodávka
Průměrná porodní hmotnost a prevalence novorozenců s nízkou porodní hmotností
Časové okno: Dodávka
Dodávka
In vitro a hledání molekulárních markerů souvisejících s lékovou rezistencí
Časové okno: V době opakované infekce
V době opakované infekce
Stanovení PK profilu MQ, AQ a PQ (u 120 žen/léčba)
Časové okno: Případ od případu
Případ od případu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Spolupracovníci

Liverpool School of Tropical Medicine
Kamuzu University of Health Sciences
Kwame Nkrumah University of Science and Technology
National Institute for Medical Research, Tanzania
Centre Muraz
Tropical Diseases Research Centre, Zambia
Institute of Tropical Medicine(KIT), Amsterdam

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Umberto D'Alessandro, MD, Institute Tropical Medicine Belgium and MRC Unit in The Gambia
  • Vrchní vyšetřovatel: Tinto Halidou, PharmD, Centre Muraz

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2009

První zveřejněno (ODHAD)

27. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITMP0308

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie v těhotenství

Klinické studie na Dihydroartemisinin-piperachin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit