Sorafenib s nebo bez gemcitabinu a oxaliplatiny při léčbě pacientů s lokálně pokročilým, neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem jater

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom nepodléhající transplantaci jater

  • Lokálně pokročilé, neoperabilní nebo metastatické onemocnění

• Alespoň 1 léze přesně změřená v ≥ 1 dimenzi podle kritérií RECIST A nebyla dříve léčena lokální terapií (např. intraarteriální chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace)

  • Žádná přítomnost pouze kostních metastáz
• Žádné známé mozkové metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• ANC > 1 500/mm^3
• WBC > 3 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 90 000/mm^3
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Celkový obsah bílkovin ≥ 40 %
• ALT nebo AST ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• Amyláza a lipáza < 1,5krát ULN
• Kreatinin < 1,5krát ULN
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Albumin ≥ 2,8 mg/dl
• INR ≤ 2,3
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu až 4 měsíců u žen a 6 měsíců u mužů po dokončení studijní léčby
• CLIP skóre 0-3
• Žádná cirhóza Child Pugh skóre B nebo C
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná jiná předchozí malignita, kromě adekvátně léčené nebo léčebné bazocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádná známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podávanou v souvislosti s touto studií

• Žádné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, kromě beta-blokátorů nebo digoxinu pro chronickou fibrilaci síní
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen nebo ischemie
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV
• Žádná nekontrolovaná hypertenze
• Žádná závažná aktivní bakteriální nebo plísňová infekce > CTCAE v3.0 stupeň 2
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně

• Žádný stav, který by mohl ovlivnit absorpci studovaného léku, včetně některého z následujících:

  • Malabsorpční syndrom
  • Onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu
  • Střevní obstrukce nebo subobstrukce
• Žádná dysfagie nebo neschopnost polykat tablety
• Bez anamnézy záchvatů vyžadujících dlouhodobou léčbu antiepileptiky

• Žádný nestabilní stav, který by ohrozil bezpečnost nebo soulad se studií, včetně kterékoli z následujících:

  • Zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky
  • Zneužívání návykových látek
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Žádné psychologické, rodinné, sociální nebo geografické důvody, které by bránily klinickému sledování
• Musí být registrován v programu sociálního zabezpečení

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí transplantace orgánů s imunosupresivní léčbou
• Žádná předchozí systémová chemoterapie nebo systémová antiangiogenní léčba hepatocelulárního karcinomu
• Žádná předchozí velká resekce žaludku nebo proximálního tenkého střeva
• Předchozí antikoagulační léčba (např. warfarin nebo heparin) povolená s parametry INR v rozmezí normálních limitů
• Nejméně 4 týdny od předchozí lokální terapie lézí a léčených lézí nemusí být vybrány jako cílové léze
• Žádná souběžná nebo předchozí dlouhodobá léčba induktory CYP3A4 (např. rifampin, hypericum perforatum, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a dexametazon)
• Žádná souběžná protinádorová léčba, včetně tamoxifenu, interferonu nebo analogů somatostatinu
• Žádné další souběžné experimentální léky nebo protinádorová terapie