Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analgetický účinek periferního dexmedetomidinu

17. listopadu 2020 aktualizováno: Dr. Chi-Wai Cheung, The University of Hong Kong

Účinnost periferního dexmedetomidinu pro bilaterální operaci třetího moláru v celkové anestezii

Dexmedetomidin je agonista alfa 2-adrenoreceptoru, který v klinické praxi poskytuje sedaci, analgezii a anxiolýzu (Cortinez et al., 2004, Hall et al., 2000). V lidském těle se nacházejí tři typy podtypů alfa 2-adrenergních receptorů a byly označeny alfa 2A, alfa 2B a alfa 2C. Podtyp alfa 2A je s největší pravděpodobností zodpovědný za analgetické vlastnosti dexmedetomidinu v periferních i centrálních místech (Kingery et al., 2000, Smith et al., 2001). Aktivace centrálních alfa 2-adrenoreceptorů v locus ceruleus (Correa-Sales et al., 1992) a dorzálním rohu míšním (Gaumann et al., 1992b) je zodpovědná za analgetické i sedativní účinky. Dexmedetomidin má velmi vysokou selektivitu alfa 2 až alfa 1, 1620 ku 1, neboli přibližně 8krát vyšší než klonidin. Je také 4krát až 6krát účinnější než klonidin podle hmotnosti (Bhana et al., 2000).

Ačkoli dexmedetomidin vyvolává po intravenózním podání sedaci závislou na dávce, jeho analgetický účinek je u dexmedetomidinu variabilnější a kontroverznější. V modelu ischemické bolesti u zdravých dobrovolníků vyvolal jediný bolus dexmedetomidinu 50% snížení skóre bolesti ve srovnání s placebem (Jaakola et al., 1991). V další dobrovolnické studii používající chladový tlakový test dexmedetomidin 1 ug/kg po dobu 10 minut následovaný infuzí 0,2 až 0,6 ug/kg/hodinu snížil bolest přibližně o 30 % (Hall et al., 2000). Nicméně, když byl podáván jako cílová řízená infuze v koncentracích v rozmezí od 0,09 do 1,23 ng/ml, neměl dexmedetomidin žádný analgetický účinek u lidských dobrovolníků vystavených teplu a elektrické bolesti, i když došlo k sedaci (Memis et al., 2004).

Klonidin a dexmedetomidin jsou dva běžné alfa 2 agonisty používané klinicky. Ačkoli byl první klonidin úspěšně používán v regionální analgezii a anestezii (Gabriel et al., 2001)., Existuje jen velmi málo studií hodnotících periferní analgetické účinky dexmedetomidinu. Vzhledem k tomu, že akutní pooperační bolest zubů je běžným modelem analgezie (Cooper, 1991; US ​​Food and Drug Administration 1992), výzkumníci provedli tuto studii s cílem posoudit pooperační analgetickou účinnost periferního dexmedetomidinu po bilaterální operaci třetího moláru v celkové anestezii. Analgetické účinky byly srovnávány až do 72. hodiny po operaci, aby se vyhodnotil případný preventivní analgetický účinek.

Přehled studie

Detailní popis

Protokol studie byl schválen naší místní institucionální revizní radou a od všech účastníků byl získán písemný souhlas. Způsobilost k náboru zahrnovala fyzický stav I a II Americké společnosti anesteziologů (ASA), věk mezi 18 a 50 lety se 4 bilaterálně zasaženými třetími moláry plánovanými k extrakci v celkové anestezii. Kritéria vyloučení zahrnovala klinickou anamnézu nebo elektrokardiografický důkaz srdečního bloku, ischemické choroby srdeční, astmatu, syndromu spánkové apnoe, zhoršené funkce jater nebo ledvin, konzumaci alkoholu nad 28 jednotek týdně, těhotenství, odmítnutí pacienta, známé psychiatrické onemocnění, chronická sedativa nebo užívání analgetik a pravidelné užívání nebo známé alergie na dexmedetomidin, paracetamol nebo dextropropoxyfeneopioidy. Vyřazeni byli i pacienti s předoperačním zánětem v místě operace.

Po získání písemného informovaného souhlasu byli pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali 1) Předoperační IV dexmedetomidin 1 mcg/kg a normální fyziologický roztok infiltrovaný do rány na konci operace; 2) Předoperační IV infuze normálního fyziologického roztoku a dexmedetomidin 1 mcg/kg infiltrovaný do rány nebo 3) Předoperační IV infuze normálního fyziologického roztoku a normální fyziologický roztok infiltrovaný do rány na konci operace. Počítačem generovaná náhodná sekvence byla použita pro alokaci léků a byla připravena statistikem, který si nebyl vědom klinické povahy studie. Pacienti byli vyšetřeni seznamovým anesteziologem den před operací. Byli nalačno minimálně 6 hodin a před příjezdem na operační sál nedostali žádnou premedikaci. Pacienti byli poučeni o používání numerické hodnotící škály (NRS) pro hodnocení bolesti, kde nula odpovídá žádné bolesti a 10 představuje nejhorší bolest, jakou si lze představit.

Předoperačně byl na oddělení proveden P-deleční test. P-deletionThis test se skládá z 58 řádků textu s těsným psaním obsahujícím 74 až 97 výskytů písmene "p". Pacienti jsou instruováni, aby co nejrychleji přeškrtli každé písmeno „p“, které najdou, a čtou na stránce zleva doprava. Číslo smazané za 180 sekund a počet chyb se počítá. Tento test hodnotí rychlost, přesnost, koncentraci, duševní aktivitu, koordinaci ruka-oko a bdělost. Poprvé byl popsán Dixonem a jeho kolegy, kteří zjistili, že jde o přesný test psychomotorického zotavení z anestezie a sedace (Dixon et al., 1973).

Po příjezdu na operační sál byla každému pacientovi zavedena 20-gauge intravenózní kanyla do dorza levé ruky každého pacienta. Buď dexmedetomidin 1 ug/kg (skupina D) naředěný na 4 ml normálním fyziologickým roztokem nebo stejný objem 0,9% fyziologického roztoku samotného (skupina P) byl připraven jiným anesteziologem, který se nepodílel na vedení pacienta nebo sběru dat. Oba přípravky byly jasným řešením, a proto byli pacienti, lékařský, ošetřovatelský personál a sběratelé dat zaslepeni k přidělenému léku. Srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence a saturace kyslíkem byly zaznamenávány (S/5 Anesthesia Monitor, Datex-Ohmeda, WI, USA) před celkovou anestezií a poté v pětiminutových intervalech od okamžiku zahájení operace až do propuštění z zotavovací místnosti. .

Navození a udržování anestezie bylo provedeno podle standardního protokolu. Anestézie byla vyvolána titrací propofolu 2 až 3 mg/kg, fentanylem 1 ug/kg a svalové relaxace bylo dosaženo rokuroniem 1 mg/kg. Trachea byla intubována nazální cestou. Celková anestezie byla udržována směsí vzduchu, kyslíku a sevofluranu při 1 až 1,5 MAC. Před zahájením chirurgických zákroků byla stejným týmem zubních chirurgů provedena regionální anestezie infiltrací 2,7 ml 2% lignokainu s 1 : 80 000 adrenalinu kolem báze dásně každého třetího moláru. Sevofluran byl zastaven, když byl zaveden poslední steh. a Objem 1 ml buď dexmedetomidinu (skupina D, zcela dexmedetomidin 1 ug/kg pro 4 operační místa) nebo fyziologického roztoku (skupina P) byl infiltrován do submukózy každého chirurgického místa. Neuromuskulární blok byl antagonizován neostigminem 50 ug/kg a atropinem 20 ug/kg a po obnovení vědomí následovala extubace. Pacienti byli poté sledováni v zotavovací místnosti po dobu alespoň 30 minut. Skóre klidové bolesti, krevní tlak, srdeční frekvence, saturace kyslíkem a Ramsayovo skóre sedace (RSS) (příloha 1) byly hodnoceny a zaznamenávány každých 5 minut. Intravenózní ketorolak nebo morfin by byly podávány na žádost pacientů. Pacienti byli převezeni zpět na všeobecné oddělení při plném vědomí s normálními fyziologickými parametry.

P-deleční test byl opakován každou hodinu od první pooperační hodiny na všeobecném oddělení, dokud výkon nedosáhl stejné úrovně jako před operací. Krevní tlak, srdeční frekvence, saturace kyslíkem a RSS byly sledovány každou hodinu po dobu 4 hodin. Skóre bolesti NRS se zaznamenávalo každou hodinu po dobu 6 hodin a poté 4 hodiny. Pacientům byly předepsány dvě analgetické tablety, každá s obsahem paracetamolu 320 mg a dextropropoxyfenu 32,5 mg (Dolpocetmol®, Synco Limited, Hong Kong, Čína), podle potřeby, maximálně čtyřikrát denně. Pacientům bylo vysvětleno, že předepsané léky proti bolesti lze užívat, pokud je pooperační skóre bolesti NRS vyšší než 3.

Konečné propuštění z nemocnice bylo na uvážení ošetřujícího stomatochirurga. Výše popsaná perorální analgetická medikace byla předepsána na tři dny po operaci a pacientům byl podán deník A našim pacientům. deník pro záznam skóre bolesti NRS v klidu a po otevření úst, spotřebu analgetik a vedlejší účinky si každý pacient sám zaznamenával až do 72. hodiny po operaci. Globální spokojenost s bolestí pomocí NRS (nula byla nejméně spokojena a 10 byla nejvíce spokojena) byla zaznamenána 3. pooperační den.

Když jsme považovali rozdíl 2 jednotek ve skóre bolesti NRS za klinicky významný, a odhadovanou směrodatnou odchylku 2,5 jednotek mezi pacienty, vypočítali jsme, že velikost vzorku 30 na skupinu by poskytla 80% sílu testu při 5% úroveň významnosti. Aby se zohlednily možné výpadky z důvodu porušení protokolu nebo chybějících údajů, bylo v každé skupině přijato 35 pacientů. Statistická analýza byla provedena pomocí SPSS 14.0 pro Windows (SPSS Inc., IL, USA). Skóre bolesti NRS, spotřeba analgetik, celková spokojenost s bolestí NRS a rozdíl ve skóre před a po operaci P-delece byly porovnány pomocí Mann-Whitney U testu. Perioperační vitální známky a skóre bolesti NRS až do 72. pooperační 72. hodiny byly vyneseny graficky pomocí GraphPad Prism 4.03 (GraphPad Software Inc., CA, USA) a střední plocha pod křivkou AUC byla porovnána mezi skupinami pomocí Mann Whitney U testu. Všechna kategoriální data byla analyzována pomocí χ2 testu. Doba do prvního použití analgetika byla porovnána pomocí log-rank testu v Kaplan-Meierově analýze přežití. Výskyt vedlejších účinků byl analyzován χ2 testem nebo Fisherovým exaktním testem podle potřeby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

105

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů (ASA) I a II
  • Věk mezi 18 a 50 lety se 4 bilaterálně zasaženými třetími moláry plánovanými k extrakci v celkové anestezii

Kritéria vyloučení:

  • Klinická anamnéza nebo elektrokardiografický průkaz srdečního bloku
  • Ischemická srdeční nemoc
  • Astma
  • Syndrom spánkové apnoe
  • Zhoršená funkce jater nebo ledvin
  • Spotřeba alkoholu přesahující 28 jednotek týdně
  • Těhotenství
  • Odmítnutí pacienta
  • Známé psychiatrické onemocnění
  • Chronické užívání sedativ nebo analgetik a pravidelné užívání nebo známá alergie na dexmedetomidin, paracetamol nebo dextropropoxyfeneopioidy
  • Vyřazeni byli i pacienti s předoperačním zánětem v místě operace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Běžná slanost
Stejný objem normálního fyziologického roztoku jako dexmedetomidin je infiltrován a IV infuze.
ACTIVE_COMPARATOR: Místní dexmedetomidin
Předoperační infuze normálního fyziologického roztoku a 1 mcg/kg dexmedetomidinu lokálně infiltrovaného do rány na konci operace.
Ostatní jména:
  • Precedex
ACTIVE_COMPARATOR: IV dexmedetomidin
IV dexmedetomidin 1 mcg/kg peroperačně a normální fyziologický roztok infiltrovaný do rány na konci operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre bolesti v klidu
Časové okno: 72 hodin po operaci
Pro hodnocení skóre bolesti v klidu se používá numerická hodnotící škála (NRS). Je to stupnice sestávající z 11 čísel, ve kterých 0 odpovídá žádné bolesti a 10 představuje nejhorší bolest, jakou si lze představit. Skóre bolesti NRS během pooperačních 72 hodin je vyjádřeno jako plocha pod křivkou pomocí lichoběžníkového pravidla a porovnáno mezi 3 skupinami pomocí Kruskal-Wallisova testu.
72 hodin po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2009

První zveřejněno (ODHAD)

3. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na lokální dexmedetomidin

3
Předplatit