Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící potenciální prediktivní nádorové markery u metastatického kolorektálního karcinomu (PULSE)

11. května 2018 aktualizováno: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Otevřená studie fáze II hodnotící potenciální prediktivní nádorové markery u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem a divokým typem nádoru K-RAS léčených přípravkem FOLFOX Plus Panitumumab jako terapií první volby

Odhadnout přežití bez progrese u subjektů léčených panitumumabem v kombinaci s chemoterapeutickým režimem oxaliplatiny, 5-fluoruracilu (5-FU) a leukovorinu (FOLFOX) jako režimu chemoterapie první linie u subjektů s metastatickým kolorektálním karcinomem s WT (divoký typ ) KRAS podle exprese IGFRp (proteinový receptor insulinový růstový faktor) a MMP-7 (Matrilysin).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transaktivací může fosforylovaný receptor inzulínového růstového faktoru I (p-IGF-IR) aktivovat receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR). Matrilysin (MMP-7) může aktivovat IGF-IR (receptor růstového faktoru podobného inzulínu) degradací IGFBP-3 (protein vázající růstový faktor podobný inzulínu 3) a uvolněním IGF-I (růstový faktor podobný inzulínu 1). Současná exprese MMP-7 a p-IGF-IR (pomocí specifické monoklonální protilátky (p-1316) rozpoznávající fosforylovanou karboxy-terminální část IGF-IR) (DP (Double Positivity)) koreluje se špatnou prognózou u WT KRAS pacientů léčených anti-EGFR protilátkami plus irinotekanem. Primárním cílem této studie je odhadnout přežití bez progrese (PFS) pomocí DP (Double Positivity) imunohistochemické (IHC) exprese u pacientů s divokým typem KRAS mCRC (metastatický kolorektální karcinom) léčených panitumumabem a mFOLFOX6. Stavem DP jsou stanoveny dvě skupiny (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ nebo MMP7-/p-IGF-IR-). Při síle 80 % a bilaterální hladině alfa 0,05, za předpokladu akruálního období 12 měsíců (m) a doby sledování 18 m, se plánuje zahrnutí 40 pacientů do každé skupiny, aby se zjistil poměr rizika 2. Medián PFS skupiny DP se očekává 6 m a celkový počet očekávaných událostí je 56. Sekundární cíle zahrnují míru kontroly onemocnění, trvání odpovědi, dobu do odpovědi a přežití podle stavu DP. Není plánována ani průběžná analýza, ani úprava vícenásobného srovnání. Léčba: Obě skupiny dostanou panitumumab 6 mg/kg a mFOLFOX6 každé 2 týdny. Pokud u pacientů nedojde k progresi po 6 m léčby, budou pokračovat v monoterapii panitumumabem až do progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
      • Burgos, Španělsko, 09005
        • Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
      • Ciudad Real, Španělsko, 13005
        • Hospital General de Ciudad Real
      • Girona, Španělsko, 17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
      • La Coruña, Španělsko, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35010
        • Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Španělsko, 28072
        • Hospital Infanta Sofía de Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28942
        • Hospital de Fuenlabrada de Madrid
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Tarragona, Španělsko, 43003
        • Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Dr. Peset de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08906
        • Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
      • Santa Coloma De Gramenet, Barcelona, Španělsko, 08923
        • Hospital de l'Esperit Sant
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, Španělsko, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Španělsko, 07010
        • Hospital Son Espases de Mallorca
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Španělsko, 07198
        • Hosptial Son Llatzer de Mallorca
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Španělsko, 26006
        • Hosptial de Logroño
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz de Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Hospital De Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36204
        • Hospital Xeral Cies de Vigo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ≥ 18 let.
  • Schopný porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený IEC (Etická komise)
  • Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta vyšetřovatelem.
  • Kolorektální karcinom divokého typu K-RAS určený jmenovanou centrální laboratoří před zařazením do studie u primárního nádoru a/nebo alespoň jedné metastázy.
  • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze alespoň > 10 mm se spirálním CT podle modifikovaných kritérií RECIST 1.1. (Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů)

  • Budou zahrnuti pacienti s následujícími charakteristikami:

    1. Recidiva po adjuvantní léčbě radioterapií 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou nebo kapecitabinem +/- s intervalem bez onemocnění > než 6 měsíců po jejím ukončení.
    2. Recidiva po adjuvantní léčbě oxaliplatinou +/- radioterapií s intervalem bez onemocnění > než 12 měsíců
    3. De novo diagnostika onemocnění.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřené jaterní a metabolické funkce
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Hořčík > LLN (spodní limit normálu)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou terapii pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu.
  • Předchozí terapie anti-EGFr protilátkami (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory EGFr tyrosinkinázy s malou molekulou (např. erlotinib) nebo inhibitory signální transdukce EGFR.
  • Pacienti s resekcí metastatického onemocnění
  • Metastázy centrálního nervového systému/mozku
  • Předchozí maligní nádor v posledních 5 letech, s výjimkou bazaliomu kůže v anamnéze nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku.
  • Nevyřešené toxicity z předchozí systémové léčby, které podle názoru zkoušejícího pacienta nekvalifikují pro zařazení
  • Přítomnost periferní neuropatie (Common Toxicity Criteria (CTC) verze 3.0 > stupeň 1) a závažné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
  • Hormonální terapie, imunoterapie nebo experimentální nebo schválené proteiny/protilátky (např. bevacizumab) ≤ 30 dní před zařazením
  • Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie.
  • Anamnéza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základním CT vyšetření hrudníku
  • Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby
  • Akutní nebo subakutní střevní okluze a/nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definované jako > 4 řídká stolice denně).
  • Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B
  • Jakýkoli vyšetřující agent do 30 dnů před zápisem
  • Subjekt, který je těhotný nebo kojí
  • Chirurgický zákrok (s výjimkou diagnostické biopsie nebo umístění centrálního žilního katétru) a/nebo radioterapie během 14 dnů před zařazením do studie.
  • Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním odpovídajících antikoncepčních opatření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab a FOLFOX budou podávány pacientům s DP (MMP7+/p-IGF-IR) jednou za 14 dní do 6 měsíců léčby nebo do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity. Pokud u pacientů nedojde k progresi po 6 měsících léčby panitumumabem a FOLFOX, budou pokračovat v monoterapii panitumumabem až do progrese onemocnění.
Lék: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab a FOLFOX budou podávány pacientům s DP jednou za 14 dní až do 6 měsíců léčby nebo do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity. Pokud u pacientů nedojde k progresi po 6 měsících léčby panitumumabem a FOLFOX, budou pokračovat v monoterapii panitumumabem až do progrese onemocnění.
Experimentální: Panitumumab + FOLFOX (bez DP)
Panitumumab a FOLFOX budou podávány pacientům s no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ nebo MMP7-/p-IGF-IR) jednou za 14 dní do 6 měsíců léčby popř. až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity. Pokud u pacientů nedojde k progresi po 6 měsících léčby panitumumabem a FOLFOX, budou pokračovat v monoterapii panitumumabem až do progrese onemocnění.
Lék: Panitumumab + FOLFOX (bez DP)
Panitumumab a FOLFOX budou podávány pacientům s no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ nebo MMP7-/p-IGF-IR) jednou za 14 dní do 6 měsíců léčby popř. až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity. Pokud u pacientů nedojde k progresi po 6 měsících léčby panitumumabem a FOLFOX, budou pokračovat v monoterapii panitumumabem až do progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití bez progrese podle stavu MMP7 (PFS)
Časové okno: 5 let
Odhadnout PFS pomocí DP imunohistochemické (IHC) exprese u pacientů s divokým typem KRAS mCRC léčených panitumumabem a mFOLFOX6. Stavem DP jsou stanoveny dvě skupiny (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ nebo MMP7-/p-IGF-IR-).
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 5 let
Čas od první potvrzené objektivní odpovědi na radiologickou progresi onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST.
5 let
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: 5 let
Čas od data randomizace do data první potvrzené objektivní odpovědi
5 let
Doba do selhání léčby (TtTF)
Časové okno: 5 let
Doba od zařazení do data, kdy bylo učiněno rozhodnutí ukončit fázi léčby z jakéhokoli důvodu.
5 let
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 5 let
Výskyt potvrzené CR nebo PR podle modifikovaných kritérií RECIST. CR nebo PR budou potvrzeny nejpozději 28 dní poté, co budou poprvé splněna kritéria pro odpověď. Všechny subjekty bez potvrzené odpovědi budou považovány za nereagující.
5 let
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 5 let
Výskyt buď potvrzené CR nebo PR nebo stabilního onemocnění (SD) během fáze léčby; jedinci, kteří předčasně ukončili léčbu bez vyhodnocení odpovědi nádoru po základní linii, nebo jedinci s pozorovanou odpovědí, která není potvrzena, budou jinak považováni za nereagující.
5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Čas od data randomizace do data úmrtí.
5 let
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 5 let
Čas od data randomizace do data radiologické progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST.
5 let
Doba trvání stabilního onemocnění (DoSD)
Časové okno: 5 let
Vypočítáno pouze pro ty subjekty s nejlepší odpovědí SD během léčebného období, doba od zařazení do data první pozorované PD nebo úmrtí v důsledku PD (podle toho, co nastane dříve) buď ve fázi kombinace nebo monoterapie
5 let
Výskyt a závažnost AE
Časové okno: 5 let
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (Common Toxicity Criteria verze 3.0)
5 let
Molekulární prediktivní markery pro odpověď.
Časové okno: 5 let
Molekulární prediktivní markery pro odpověď.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Spolupracovníci

Amgen
TFS Trial Form Support

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Joan Maurel, MD, Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Vrchní vyšetřovatel: Antonia Salud, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer de Mallorca
  • Vrchní vyšetřovatel: Xavier Hernández, MD, Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
  • Vrchní vyšetřovatel: Ólbia Serra, MD, Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
  • Vrchní vyšetřovatel: Carles Pericay, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
  • Vrchní vyšetřovatel: Isabel Busquier, MD, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos Fernandez-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Vrchní vyšetřovatel: Maria José Safont, MD, Hospital General Universitario de Valencia
  • Vrchní vyšetřovatel: Carles Bosch, MD, Hospital Dr. Peset de Valencia
  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Gallego, MD, Hosptial General Universitario de Elche
  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto Carmona, MD, Hosptial Morales Meseguer
  • Vrchní vyšetřovatel: Jaume Feliu, MD, Hosptial Universitario La Paz de Madrid
  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Ruíz, MD, Hospital de Fuenlabrada de Madrid
  • Vrchní vyšetřovatel: Enrique Casado, MD, Hospital Infanta Sofía de Madrid
  • Vrchní vyšetřovatel: Ricardo Cubedo, MD, Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
  • Vrchní vyšetřovatel: Juana Maria Cano, MD, Hosptial General de Ciudad Real
  • Vrchní vyšetřovatel: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet de Zaragoza
  • Vrchní vyšetřovatel: Monica Jorge, MD, Hospital Xeral Cies de Vigo
  • Vrchní vyšetřovatel: Herminio Manzano, MD, Hospital Son Dureta de Mallorca
  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Rodríguez, MD, Clinica Universitaria de Navarra
  • Vrchní vyšetřovatel: Uriel Bohn, MD, Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
  • Vrchní vyšetřovatel: Miriam Zorrilla, MD, Hospital de Logroño
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos García, MD, Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
  • Vrchní vyšetřovatel: Santiago Albiol, MD, Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
  • Vrchní vyšetřovatel: José Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
  • Vrchní vyšetřovatel: Francisco Javier Ramos, MD, Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEMCAD-0903
  • 2009-017331-18 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Panitumumab + FOLFOX (DP)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit