Vliv BIA 9-1067 na srdeční repolarizaci u zdravých dospělých mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli screeningového postupu specifického pro studii,
• Zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let. Ženy musely být po menopauze (více než 12 měsíců od poslední menstruace); chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie alespoň 6 měsíců před zařazením); pomocí nitroděložního zařízení; nehormonální dvoubariérovou antikoncepční metodu (tj. bránici nebo spermicid plus mužský kondom) po dobu trvání studie a s negativním těhotenským testem při screeningu a při každém příjezdu do studijního zařízení,
• měl BMI v rozmezí 18-30 kg/m2,
• Dokáže efektivně komunikovat s personálem studia,
• neměl žádné významné onemocnění nebo abnormální laboratorní hodnoty, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo laboratorních hodnocení provedených při screeningové návštěvě a při přijetí na kliniku,
• Měl normální 12svodový elektrokardiogram bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit frekvence, rytmu nebo vedení,
• nekuřáci nebo bývalí kuřáci po dobu minimálně 3 měsíců,
• Přiměřeně informováni o povaze a rizicích studie a dali písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost nebo alergie na moxifloxacin, BIA 9-1067 nebo příbuzné sloučeniny, jako je tolkapon nebo entakapon,
• Ženy, které byly těhotné nebo kojily,
• Jakékoli onemocnění nebo stav (lékařské nebo chirurgické), které by podle názoru Zkoušejícího mohly ohrozit hematologický, kardiovaskulární, plicní, ledvinový, gastrointestinální, jaterní nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva nebo by subjekt vystavily zvýšenému riziku,
• Trvalý systolický krevní tlak vleže na zádech > 140 mmHg nebo < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě,
• tepová frekvence EKG v klidu < 50 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu,
• Abnormální screeningové EKG indikující AV blokádu druhého nebo třetího stupně nebo jedno nebo více z následujících: QRS > 110 milisekund (ms), QTc (korekce Fridericia) > 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy, PR interval > 240 ms. Jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který byl zkoušejícím interpretován jako klinicky významný,
• přítomnost abnormálních laboratorních hodnot, které zkoušející považoval za klinicky významné,
• Pozitivní screening na hepatitidu B (HbsAg, povrchový antigen hepatitidy B), hepatitidu C (anti HCV, protilátka proti hepatitidě C) nebo HIV (anti-HIV 1/2),
• Obdrželi testovaný lék v období 30 dnů před zařazením do studie,
• Během 2 týdnů před podáním první dávky jakékoli léčby související se studií dostával jakoukoli lékovou terapii, s výjimkou hormonální antikoncepce. Toto vyloučení bylo prodlouženo na 4 týdny pro všechny léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech,
• požití alkoholu během 48 hodin před podáním dávky nebo během jakékoli hospitalizace,
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči včetně nebo pozitivní dechový test na alkohol,
• Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog, závažné duševní onemocnění, fyzická závislost na jakémkoli opioidu nebo jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo závislosti,
• Historie potíží s darováním krve,
• Darovaná krev nebo krevní produkty do 45 dnů před registrací,
• Anamnéza zánětu šlach nebo ruptury šlach spojených s léčbou chinolonovými antibiotiky,
• Jedinci s nebo s anamnézou dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie) nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinnou anamnézou náhlé smrti.