Refametinib (BAY86-9766) u RAS mutantního hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria způsobilosti pro testování mutace RAS

• Neresekabilní nebo metastatický HCC, potvrzený buď histologicky nebo klinicky podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) pro pacienty s cirhózou. U necirhotických pacientů je histologické potvrzení povinné.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Žádné předchozí použití cílených látek, experimentální terapie nebo systémové protinádorové léčby HCC (kromě sorafenibu)
• Žádná předchozí léčba refametinibem (BAY86-9766). Kritéria pro způsobilost studijní léčby
• Pacient musí obsahovat homolog virového onkogenu potkaního sarkomu GTPase Kirsten (KRAS) nebo mutaci homologu virového onkogenu neuroblastomu RAS (NRAS) založenou na plazmovém testu Beads, emulzí, amplifikace a magnetické technologie, detekce citlivých mutací (BEAMing).
• Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrnou měřitelnou lézi počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MR) podle RECIST 1.1 a mRECIST, která je buď naivní (dříve nebyla léčena lokální terapií, jako je chirurgie, radiační terapie, jaterní arteriální terapie chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) nebo dříve léčená a progredovala až do základní linie (jak měřitelná léze, tak progresivní léze musí být potvrzena centrálním zobrazením základní linie a skenu progrese).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Stav funkce jater Child-Pugh třídy A.
• Přiměřená kostní dřeň, funkce jater a ledvin
• Pacient má srdeční funkci v normálním rozsahu potvrzenou zařazujícím klinickým ústavem, jak bylo změřeno echokardiogramem nebo skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).
• Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se mohou zúčastnit za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v těchto parametrech. Bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude mezinárodní normalizovaný poměr (INR) stabilní (v rámci prahové hodnoty Child-Pugh třídy A) na základě měření před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli rakovina kurativní léčba < 3 roky před vstupem do studie, kromě karcinomu děložního čípku in situ (CIS), léčeného bazaliomu a povrchových nádorů močového měchýře [Staging: neinvazivní papilární nádor (Ta), karcinom CIS (Tis) a nádor invaduje lamina propria (T1)]
• Subjekty, které jsou způsobilé pro operaci, transplantaci jater, ablaci nebo transarteriální chemoembolizaci pro HCC.
• Srdeční onemocnění v anamnéze
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [BP] >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
• Probíhající infekce > stupeň 2 podle National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 4.03 (NCI-CTCAE verze 4.03) Hepatitida B je povolena, pokud nedochází k aktivní replikaci (definovaná jako abnormální alaninaminotransferáza [ALT] > 2x Horní hranice normální [ULN ] související s virem hepatitidy B [HBV] DNA >20 000 IU/ml). Hepatitida C je povolena, pokud není vyžadována antivirová léčba.
• Známá anamnéza nebo symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (CT nebo MR hlavy při screeningu k potvrzení nepřítomnosti onemocnění centrálního nervového systému [CNS], pokud měl pacient příznaky naznačující nebo odpovídající onemocnění CNS).
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze.
• Jaterní encefalopatie v anamnéze.
• Anamnéza orgánového aloštěpu, transplantace rohovky bude povolena.
• Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální vény (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR).
• Viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmologickým vyšetřením, která byla považována za rizikový faktor pro RVO nebo CSR.