Motorické evokované potenciály jako biomarker u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených alemtuzumabem

Pivotní studie alemtuzumabu prokázaly silný účinek na míru relapsu a parametrickou MRI. Účinek na progresi onemocnění však nedosáhl statistické významnosti v CARE MS I Klinické studie, zejména u progresivních forem roztroušené sklerózy (RS), byly značně brzděny necitlivostí škály EDSS (Expanded Disability Status Scale), zejména na obou koncích měřítko. Další nedávno zavedené klinické škály, jako je časovaný test 25 stop chůze (T25FWT), šestiminutový test chůze (6MWT) nebo 9jamkový kolíkový test (9HPT), rovněž postrádají citlivost a spolehlivost. Validovaný, citlivý a spolehlivý biomarker progrese nebo regrese postižení by výrazně pomohl klinickému výzkumu RS. Takový biomarker by také mohl pomoci při hodnocení, zda a kdy by pacienti vyžadovali přeléčení alemtuzumabem.

Motor evokované potenciály (MEP's) měří integritu a funkci kortikospinálních drah. Postup využívá elektromagnet k indukci přímo nebo prostřednictvím interneuronů malého depolarizačního proudu v axonovém pahorku velkých pyramidálních neuronů v motorické kůře. Následná motorická odezva pak může být měřena v cílovém svalu končetiny. Amplituda a latence takové odpovědi mohou být měřeny, což ukazuje na integritu vedení kortikospinálních traktů (CST) z kůry do končetiny. MEP jsou schopny detekovat možná ještě před klinickými měřeními důkazy o zapojení a zhoršení CST prostřednictvím prodloužené doby centrálního motorického vedení a/nebo sníženého poměru centrálně vyvolané amplitudy MEP k periferně vyvolanému složenému potenciálu motorické amplitudy (CMAP).

MEP byly studovány u různých patologií zahrnujících CST. MEP mají u pacientů s cervikální spondylózou a také u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou, že jsou citlivější než klinické vyšetření při detekci postižení CST. Bylo prokázáno, že MEP v členských státech korelují se skóre EDSS. Ve studiích zaměřených na pacienty s poraněním míchy byli MEP schopni prokázat zlepšení doby centrálního motorického vedení (CMCT) vyvolané fampridinem s prodlouženým uvolňováním.

Hlavní kritikou MEP byla, stejně jako u všech elektrofyziologických testů, vysoká variabilita mezi pacienty, která může být doplněna nestandardizovanými technikami mezi centry. Novější techniky MEP využívající neuronavigaci, standardizované techniky facilitace a výběr nejlepší ze tří odpovědí mohou významně snížit inherentní variabilitu získaných hodnot. Věříme, že s takovými technikami se MEP mohou stát užitečným náhradním biomarkerem v klinických studiích RS. Posledně jmenovaný však musí být ověřen prospektivním způsobem.