Studie Abirateron Acetate Plus ADT versus APALUTAMID versus Abirateron a APALUTAMID u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty s nekastrovanými hladinami testosteronu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty;

2. Hormonálně naivní pacienti s indikací k ADT v následujících nastaveních:

   • Pokročilé lokoregionální onemocnění, které nelze kurativní lokální terapií (chirurgie nebo radioterapie): T kategorie T3/4 nebo uzlina pozitivní
   • Biochemický relaps po primární léčbě (chirurgii nebo radioterapii): pacienti, u kterých není primární léčba vhodná nebo proveditelná dříve léčeni radikální operací a/nebo radioterapií, nyní relabují s alespoň jedním z kritérií: PSA >= 4 ng/ml a rostoucí s dobou zdvojnásobení kratší než 10 měsíců. nebo PSA >= 20 ng/ml nebo N+ nebo M+
   • Nově diagnostikované metastatické onemocnění: Tany Nany M+
3. Pacient je asymptomatický nebo středně symptomatický, pokud jde o kostní symptomy, tj. nepotřebuje paliativní záření nebo radionuklidovou terapii;
4. Nekastrační hladina testosteronu > 230 ng/dl (> 8 nmol/L);
5. Výchozí hladina prostatického specifického antigenu (PSA) > 2 ng/dl;
6. stav výkonu ECOG 0 až 2;

7. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce:

   1. hemoglobin > 10 g/dl, neutrofily > 1,5 x 109 / l, krevní destičky > 100 x 109 / l;
   2. celkový bilirubin < 1,5x horní hranice normy (ULN); alanin (ALT) a aspartát (AST) aminotransferáza < 2,5 x ULN;
   3. sérový kreatinin < 1,5x ULN; draslík > 3,5 mM;
8. Žádná předchozí rakovina (kromě léčené bazocelulární rakoviny kůže);
9. písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem studie;
10. Muži ve věku 18 let a starší;
11. Souhlasí s použitím kondomu a jiné účinné metody antikoncepce, pokud má sex se ženou v plodném věku, nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou.

Kritéria vyloučení:

1. adenokarcinom prostaty s neuroendokrinní diferenciací nebo histologií malých buněk;
2. Biochemická recidiva bez důkazu klinického nebo radiologického onemocnění;
3. Použití hormonální terapie nebo chemoterapie před randomizací. Výjimkou jsou cykly hormonální terapie pro lokalizované onemocnění, které musí být dokončeny alespoň 12 měsíců předem. Může být podáván jako adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie.
4. Předchozí radiační terapie pro primární nádor během 3 měsíců před zařazením do studie nebo pro léčbu metastáz;
5. Známé nebo suspektní metastázy v mozku nebo lebce nebo leptomeningeální metastatické onemocnění;
6. Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii;
7. Podávání hodnoceného terapeutického nebo invazivního chirurgického zákroku (nezahrnující chirurgickou kastraci) do 28 dnů od cyklu 1 Den 1 nebo v současné době zařazeni do výzkumné studie;
8. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater; ascites nebo krvácivé poruchy sekundární k jaterní dysfunkci;
9. Současná nebo předchozí léčba antiepileptiky pro léčbu záchvatů;

10. Porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:

    1. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥95 mmHg);
    2. klinicky významné onemocnění srdce prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami nebo srdečním selháním v anamnéze za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA);
    3. Stávající fibrilace síní s farmakoterapií nebo bez ní. Jiná srdeční arytmie vyžadující farmakoterapii;
    4. Anamnéza záchvatu nebo stavu, který může předisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku nebo ztrátu vědomí ≤ 1 rok před randomizací; mozkové arteriovenózní malformace; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt);
11. Specifické základní podmínky pro perorální přípravky. Například: porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci abirateronu nebo APALUTAMIDU (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)

12. Obecně vyloučené léky (např. relevantní pro interakce cytochromu P450)

    1. Užívání léků na předpis během 14 dnů před dávkováním nebo volně prodejných léků (OTC) během 7 dnů před podáním;
    2. konzumace grapefruitového produktu nebo třezalky tečkované do 7 dnů před podáním;
    3. G-CSF, GM-CSF, erytropoetin atd.;
    4. Coumadin;
    5. léky, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu;
    6. Známá citlivost na léky nebo metabolity z podobných tříd;
    7. Známé nebo předpokládané kontraindikace nebo přecitlivělost na APALUTAMID, bikalutamid nebo agonisty GnRH nebo na kteroukoli složku přípravků;
13. Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt riziku, může zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu v této studii.