Dynamická hormonální diagnostika u endokrinních onemocnění (ultradian)
Dynamická hormonální diagnostika (ultradiánská)
Studie bude zkoumat 27hodinové profily hormonů v podkoží zdravých subjektů a pacientů s Addisonovou, vrozenou adrenální hyperplazií, nedostatkem růstového hormonu, akromegalií, Cushingem a primárním hyperaldosteronismem během konvenčního diagnostického a terapeutického sledování.
27hodinové monitorování ULTRADIAN zohledňuje rytmus hormonů během dne. Doufáme, že tyto informace mohou v budoucnu zlepšit a zjednodušit diagnostické postupy. Sledování pacientů v endokrinologii je stále obtížné, včetně klinických příznaků nadměrné a nedostatečné léčby, dotazníků kvality života a krevních testů vyžadujících často opakované testování. Zjednodušení diagnostického postupu získáním podrobných znalostí o rytmu hormonů může přispět ke zlepšení a individualizaci léčby a může snížit morbiditu a mortalitu endokrinních pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mikrodialyzační tekutina bude odebírána všem účastníkům pomocí dynamického diagnostického systému ULTRADIAN. Jedná se o 3složkový sběrný systém, který lze snadno připevnit na opasek a umožňuje účastníkům pokračovat ve svých běžných každodenních činnostech, zatímco podstupují odběr vzorků. Mikrofrakce jsou nepatrné, objem by byl normálně příliš malý pro použití se současnými imunotesty.
ULTRADIAN překoná tuto překážku zavedením dvou nových technik; ultrasenzitivní kapalinová chromatografie tandemová hmotnostní spektroskopie (LCMS/MS) pro steroidní hormony a proximitní extenzní test (PEA®), který umožňuje simultánní test až 96 analytů pouze v 1 µl tekutiny.
Odběr vzorků na mikrodialýze bude prováděn jako doplněk ke konvenčnímu diagnostickému odběru a během normálního sledování pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bergen, Norsko
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království
- Bristol University hospital
-
-
-
-
-
Athen, Řecko
- Evangelissmos hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska Institutet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy ve věku 18-68 let, nekuřáci nebo pravidelní kuřáci více než 6 cigaret denně, BMI 16-29
- Mužský a ženský Cushingův syndrom ve věku 18-68 let s biochemicky potvrzeným na základě měření kortizolu a ACTH, dexamethasonového supresního testu a 1 z následujících pozitivních vyšetření (24hodinový kortizol v moči, profil kortizolu ve slinách/séru). Viditelný nádor v hypofýze a/nebo jeden z následujících pozitivních testů ukazujících na hypofyzární zdroj nadprodukce ACTH (oboustranný odběr vzorků z petrosálního sinu, test hormonu uvolňujícího kortikotropin, supresní test vysokou dávkou dexametazonu) nebo nádor nadledvin považovaný za vhodný k operaci. Bez antikoncepce po dobu 6 týdnů před odběrem vzorků (pouze ženy). Pacienti na lékařské terapii, např. metyrapone pro Cushings, aby se před odběrem vzorků 2 týdny vymývala léčba
- Muži a ženy ve věku 18 - 68 let s biochemicky potvrzenou adrenální insuficiencí na základě měření bazálního kortizolu a ACTH a/nebo testu Synacthen +/- adrenálních protilátek a na základě perorální substituční terapie hydrokortisonem nebo glukokortikoidy s acetátem kortizonu
- Žena ve věku 18–68 let s biochemicky potvrzeným vylučováním solí nebo jednoduchou virilizující CAH na základě měření 17OHP, kortizolu, androgenu, reninu a ACTH; onemocnění způsobující mutaci v testování CYP21A2 a/nebo synacthenu.
- Muži a ženy ve věku 18 - 68 let s biochemickým potvrzením PHA na základě platného patologického poměru aldosteron/renin a nepotlačitelnými hladinami aldosteronu na jednom ze současně používaných konfirmačních testů (fyziologický roztok/orální fludrokortizonový test). Pouze jednostranné – diagnostické CT a/nebo odběr vzorků z adrenální žíly
- Muži a ženy ve věku 18-68 let s biochemicky potvrzeným GHD (test hormonu uvolňujícího arginin, inzulinový toleranční test, známé onemocnění hypofýzy s potvrzeným pan hypopituitarismem)
- Muž a žena ve věku 18-68 let s biochemicky potvrzenou akromegalií (orální glukózový toleranční test nebo denní křivka GH a diagnostické hladiny inzulinového růstového faktoru 1) s radiologickým průkazem adenomu hypofýzy.
Kritéria vyloučení:
- Zdravé kontroly podstupující nebo plánující těhotenství nebo kojící ženy. Přítomnost jakéhokoli nestabilního patologického stavu v posledních 3 měsících. Na jakékoli pravidelně předepsané léky (kromě antikoncepce). Předchozí nebo současná anamnéza endokrinní poruchy. Známá alergie na lignokain, náplasti. Současné nebo minulé steroidní terapie (perorální, inhalační, parenterální nebo topické) nebo jiné interferující léky za poslední 3 měsíce. Pravidelný příjem alkoholu větší než 26 jednotek alkoholu za týden. Užívání jakéhokoli zkoumaného léku během posledních dvou měsíců. Zneužívání nelegálních drog. Občasní kuřáci cigaret, kteří nejsou schopni abstinovat po dobu odběru vzorků nebo kouří méně než 6 cigaret denně. Fobie z jehly. Rušivá dieta/volně prodejné bylinné přípravky za posledních 14 dní.
- Cushingův syndrom: Probíhající nebo plánované těhotenství (pouze ženy). Známá alergie na lignokain. Rakovina nadledvin (pooperační histologická diagnostika), cyklický Cushingův syndrom, spinocelulární karcinom plic, bronchiální karcinoid a okultní ektopický Cushingův syndrom. Současné užívání steroidní terapie pro jakýkoli jiný zdravotní stav (orální, inhalační, parenterální nebo topické)
- Adrenální insuficience: Probíhající nebo plánované těhotenství, známá alergie na lignokain, užívání jiných steroidních léků jiných než jejich standardní substituce glukokortikoidů a fludrokortizonů, jiné rušivé léky nebo dieta do 2 týdnů od odběru vzorků.
- CAH: Muži, ženy podstupující nebo plánující těhotenství, známá alergie na lignokain, užívání jiných steroidních léků jiných než jejich standardní náhrada glukokortikoidů a fludrokortizonu nebo jiné interferující léky nebo dieta do 2 týdnů od odběru vzorků
- Primární hyperaldosteronismus: Probíhající nebo plánované těhotenství (pouze ženy), známá alergie na lidokain, známé selhání nadledvin a/nebo léčba steroidy (orální, inhalační, parenterální nebo lokální), současné užívání interferujících léků (tj. specifických interferujících antihypertenziv) nebo diety do 2-4 týdnů od ultradian odběru
- GHD: Probíhající nebo plánované těhotenství (pouze ženy) nebo známá alergie na lignokain
- Akromegalie: Těhotenství nebo plánované těhotenství (pouze ženy), známá alergie na léčbu lignokainem pomocí analogů somatostatinu a jiných interferujících léků (např. estrogeny)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravé kontroly (HC)
Definice normálního cirkadiánního a ultradiánního profilu hormonů hypofýzy a nadledvin u zdravých subjektů: Každý subjekt (celkový počet 200, předpokládaný počet 50 na studijní centrum) bude odebírán vzorkovacím zařízením ULTRADIAN po dobu 27 hodin.
Každodenní hormonální variabilita: Podskupina 20 subjektů bude požádána, aby třikrát podstoupila odběr vzorků za účelem posouzení reprodukovatelnosti hormonálních hladin v průběhu času.
Porovnání koncentrací hormonů v tkáních a v krvi: 20 subjektů bude požádáno, aby se účastnily studie porovnávající hormonální tkáňové hladiny a krevní hladiny.
|
Jednu hodinu před zavedením mikrodialyzačního katetru budou účastníci požádáni, aby dostali lokální anestetikum na místo vpichu mikrodialyzačního katetru. Lignokain 1% bude po krátké aklimatizační době v nemocnici podán subkutánní injekcí do lokalizovaného místa na břiše pokrývajícího horizontální oblast asi 5 cm. Sterilní lineární katétr bude zaveden za aseptických opatření do anestetizovaného místa na břiše. Katétr je na jednom konci připojen k mikrodialyzační pumpě a na druhém konci k automatickému odběrovému zařízení. Vzorky mikrodialýzy podkožní tkáně budou odebírány pravidelně po dobu odběru vzorků (27 hodin). |
|
Cushingův syndrom (CS)
Diagnostika Cushingova syndromu pomocí ULTRADIÁNNÍHO dynamického měření kortizolu Primárním cílem je stanovit cirkadiánní a ultradiánní hormonální profily pacientů s Cushingem z 24hodinového ambulantního odběru podkožní tekutiny. Sekundárním cílem je porovnat předoperační a pooperační hormonální profily pacientů s Cushingsem a porovnat tyto výsledky s kontrolou odpovídající věku/pohlaví. Subjekty studie: Subjekty s prokázaným klinickým a biochemickým Cushingovým syndromem (ACTH-produkující adenom hypofýzy nebo ACTH-nezávislý zdroj nadledvin). |
Jednu hodinu před zavedením mikrodialyzačního katetru budou účastníci požádáni, aby dostali lokální anestetikum na místo vpichu mikrodialyzačního katetru. Lignokain 1% bude po krátké aklimatizační době v nemocnici podán subkutánní injekcí do lokalizovaného místa na břiše pokrývajícího horizontální oblast asi 5 cm. Sterilní lineární katétr bude zaveden za aseptických opatření do anestetizovaného místa na břiše. Katétr je na jednom konci připojen k mikrodialyzační pumpě a na druhém konci k automatickému odběrovému zařízení. Vzorky mikrodialýzy podkožní tkáně budou odebírány pravidelně po dobu odběru vzorků (27 hodin). |
|
Adrenální insuficience (AI)
Monitorování adrenální insuficience (AI) pomocí ULTRADIAN dynamického kortizolu a ACTH měření Cíle a cíle: porovnat hormonální profily pacientů s Adrenální insuficiencí na konvenčních substitučních režimech s věkově/pohlavě odpovídajícími kontrolami. Předměty studia: Subjekty se zavedenou primární (nadledvinovou) AI |
Jednu hodinu před zavedením mikrodialyzačního katetru budou účastníci požádáni, aby dostali lokální anestetikum na místo vpichu mikrodialyzačního katetru. Lignokain 1% bude po krátké aklimatizační době v nemocnici podán subkutánní injekcí do lokalizovaného místa na břiše pokrývajícího horizontální oblast asi 5 cm. Sterilní lineární katétr bude zaveden za aseptických opatření do anestetizovaného místa na břiše. Katétr je na jednom konci připojen k mikrodialyzační pumpě a na druhém konci k automatickému odběrovému zařízení. Vzorky mikrodialýzy podkožní tkáně budou odebírány pravidelně po dobu odběru vzorků (27 hodin). |
|
Vrozená adrenální hyperplazie (CAH)
Monitorování kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) pomocí ULTRADIAN dynamického měření kortizolu, ACTH a androgenů Cíle a cíle: porovnat hormonální profily pacientů s CAH na konvenčních substitučních režimech s věkově/pohlavě odpovídajícími kontrolami. Předměty studie: Jedinci s prokázanou CAH buď formou plýtvání solí nebo jednoduchou virilizací na substituční terapii glukokortikoidy |
Jednu hodinu před zavedením mikrodialyzačního katetru budou účastníci požádáni, aby dostali lokální anestetikum na místo vpichu mikrodialyzačního katetru. Lignokain 1% bude po krátké aklimatizační době v nemocnici podán subkutánní injekcí do lokalizovaného místa na břiše pokrývajícího horizontální oblast asi 5 cm. Sterilní lineární katétr bude zaveden za aseptických opatření do anestetizovaného místa na břiše. Katétr je na jednom konci připojen k mikrodialyzační pumpě a na druhém konci k automatickému odběrovému zařízení. Vzorky mikrodialýzy podkožní tkáně budou odebírány pravidelně po dobu odběru vzorků (27 hodin). |
|
Primární hyperaldosteronismus (PHA)
Diagnostika primárního hyperaldosteronismu (PHA) pomocí ULTRADIAN Dynamického měření aldosteronu a reninu Cíle a cíle: Primárním cílem je stanovit cirkadiánní a ultradiánní profilování volného aldosteronu a reninu v podkoží. Sekundárními cíli je (1) porovnat předoperační a pooperační profily (2) identifikovat profily typické pro adenom na rozdíl od bilaterální hyperplazie a (3) porovnat profily s kontrolami odpovídajících věku/pohlaví. Studijní předměty: Subjekty s podezřením na PHA. |
Jednu hodinu před zavedením mikrodialyzačního katetru budou účastníci požádáni, aby dostali lokální anestetikum na místo vpichu mikrodialyzačního katetru. Lignokain 1% bude po krátké aklimatizační době v nemocnici podán subkutánní injekcí do lokalizovaného místa na břiše pokrývajícího horizontální oblast asi 5 cm. Sterilní lineární katétr bude zaveden za aseptických opatření do anestetizovaného místa na břiše. Katétr je na jednom konci připojen k mikrodialyzační pumpě a na druhém konci k automatickému odběrovému zařízení. Vzorky mikrodialýzy podkožní tkáně budou odebírány pravidelně po dobu odběru vzorků (27 hodin). |
|
Nedostatek růstového hormonu (GHD)
Diagnostika deficitu růstového hormonu (GHD) pomocí ULTRADIAN dynamického měření růstového hormonu Cíle a cíle: Primárním cílem je stanovit hormonální cirkadiánní a ultradiánní profily GHD u dospělých pomocí analýzy profilu růstového hormonu v podkožní tkáni. Předměty studie: Dospělí jedinci se zavedeným klinickým a biochemickým GHD. |
Jednu hodinu před zavedením mikrodialyzačního katetru budou účastníci požádáni, aby dostali lokální anestetikum na místo vpichu mikrodialyzačního katetru. Lignokain 1% bude po krátké aklimatizační době v nemocnici podán subkutánní injekcí do lokalizovaného místa na břiše pokrývajícího horizontální oblast asi 5 cm. Sterilní lineární katétr bude zaveden za aseptických opatření do anestetizovaného místa na břiše. Katétr je na jednom konci připojen k mikrodialyzační pumpě a na druhém konci k automatickému odběrovému zařízení. Vzorky mikrodialýzy podkožní tkáně budou odebírány pravidelně po dobu odběru vzorků (27 hodin). |
|
Akromegalie (A)
Diagnostika a léčba akromegalie pomocí ULTRADIAN dynamického měření růstového hormonu Cíle a cíle: Primárním cílem je stanovit hormonální profily pacientů s akromegalií Sekundárním cílem je porovnat předoperační a pooperační profily a porovnat tyto profily s kontrolami odpovídající věku/pohlaví . Předměty studie: Pacienti s prokázanou klinickou a biochemickou akromegalií podle současných diagnostických kritérií |
Jednu hodinu před zavedením mikrodialyzačního katetru budou účastníci požádáni, aby dostali lokální anestetikum na místo vpichu mikrodialyzačního katetru. Lignokain 1% bude po krátké aklimatizační době v nemocnici podán subkutánní injekcí do lokalizovaného místa na břiše pokrývajícího horizontální oblast asi 5 cm. Sterilní lineární katétr bude zaveden za aseptických opatření do anestetizovaného místa na břiše. Katétr je na jednom konci připojen k mikrodialyzační pumpě a na druhém konci k automatickému odběrovému zařízení. Vzorky mikrodialýzy podkožní tkáně budou odebírány pravidelně po dobu odběru vzorků (27 hodin). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
steroidy
Časové okno: 27 hodin
|
Fyziologická hormonální křivka odběrem 27h subkutánní tekutiny k měření steroidů
|
27 hodin
|
|
androgeny
Časové okno: 27 hodin
|
Fyziologické hormonální odběry vzorků 27h podkožní tekutiny k měření androgenů
|
27 hodin
|
|
mineralokortikoidy
Časové okno: 27 hodin
|
Fyziologická hormonální křivka odběrem 27h podkožní tekutiny k měření mineralokortikoidů
|
27 hodin
|
|
ACTH
Časové okno: 27 hodin
|
Fyziologická hormonální křivka odběrem 27h subkutánní tekutiny k měření ACTH
|
27 hodin
|
|
růstový hormon
Časové okno: 27 hodin
|
Fyziologická hormonální křivka odběrem 27h subkutánní tekutiny k měření růstového hormonu
|
27 hodin
|
|
steroidy u Addisonovy choroby
Časové okno: 27 hodin
|
Hormonální křivka odběrem vzorků 27h subkutánní tekutiny k měření steroidů
|
27 hodin
|
|
steroidy při vrozené adrenální hyperplazii
Časové okno: 27 hodin
|
Hormonální křivka odběrem vzorků 27h subkutánní tekutiny k měření steroidů
|
27 hodin
|
|
androgen při vrozené adrenální hyperplazii
Časové okno: 27 hodin
|
Hormonální křivka odběrem vzorků 27h subkutánní tekutiny k měření androgenů
|
27 hodin
|
|
růstový hormon u akromegalie
Časové okno: 27 hodin
|
Hormonální křivka odběrem vzorků 27h subkutánní tekutiny k měření růstového hormonu
|
27 hodin
|
|
růstový hormon při nedostatku růstového hormonu
Časové okno: 27 hodin
|
Hormonální křivka odběrem vzorků 27h subkutánní tekutiny k měření růstového hormonu
|
27 hodin
|
|
mineralokortikoidy u primárního hyperaldosteronismu
Časové okno: 27 hodin
|
Hormonální křivka odběrem vzorků 27h subkutánní tekutiny k měření mineralokortikoidů
|
27 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intraindividuální variabilita a přesnost steroidních hormonů
Časové okno: 27 hodin
|
srovnání hladin steroidů při opakovaném testování
|
27 hodin
|
|
Intraindividuální variabilita a přesnost androgenů
Časové okno: 27 hodin
|
srovnání hladin androgenů v opakovaném testování
|
27 hodin
|
|
Intraindividuální variabilita a přesnost mineralokortikoidů
Časové okno: 27 hodin
|
srovnání hladin mineralokortikoidů při opakovaném testování mikrodialýzou
|
27 hodin
|
|
Intraindividuální variabilita a přesnost růstového hormonu
Časové okno: 27 hodin
|
srovnání hladin růstového hormonu při opakovaném testování mikrodialýzou
|
27 hodin
|
|
Intraindividuální variabilita a přesnost ACTH
Časové okno: 27 hodin
|
srovnání hladin ACTH při opakovaném testování mikrodialýzou
|
27 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stafford Lightman, Professor, University of Bristol
- Vrchní vyšetřovatel: Sophie Bensing, MD phD, Karolinska Institutet
- Vrchní vyšetřovatel: Stylianos Tsagarakis, Professor, Evaggelismos Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění endokrinního systému
- Gonadální poruchy
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Hypotalamická onemocnění
- Nemoci kostí
- Metabolismus, vrozené chyby
- Onemocnění kostí, endokrinní
- Hyperpituitarismus
- Nemoci hypofýzy
- Adrenokortikální hyperfunkce
- Onemocnění nadledvinek
- Metabolismus steroidů, vrozené chyby
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Hyperplazie
- Akromegalie
- Hyperaldosteronismus
- Cushingův syndrom
- Hyperplazie nadledvin, vrozená
- Adrenogenitální syndrom
- Nedostatek adrenalinu
Další identifikační čísla studie
- REKno 2015/872
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vrozená hyperplazie nadledvin
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království