Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib v kombinaci s dexamethasonem (Kd) u čínských pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

4. května 2022 aktualizováno: Amgen

Otevřená jednoramenná studie fáze 3 karfilzomibu v kombinaci s dexamethasonem u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem v Číně

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a celkovou míru odezvy karfilzomibu v kombinaci s dexamethasonem při léčbě mnohočetného myelomu v Číně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

126

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Shanghai, Čína, 200003
        • Shanghai Changzheng Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital, Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510180
        • Guangzhou First Peoples Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430014
        • The Central Hospital of Wuhan
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215004
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: - Mnohočetný myelom - Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, definované jako jedno nebo více z následujících: - Sérový M-protein ≥ 1 g/dl - M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin - U subjektů bez měřitelný sérový nebo močový M-protein, sérový volný lehký řetězec (SFLC) > 100 mg/l (zahrnutý lehký řetězec) a abnormální poměr κ/λ – Subjekty musely reagovat (tj. dosáhnout minimální odpovědi [MR] nebo lepší ) k alespoň jednomu z jejich předchozích léčebných režimů - Refrakterní na poslední přijatou terapii. Refrakterní onemocnění definované jako ≤ 25% odpověď na terapii nebo progredující během terapie nebo do 60 dnů po dokončení terapie - Subjekty musely dostat ≥ 2 předchozí režimy. Indukční terapie a transplantace kmenových buněk (± udržovací) budou považovány za 1 režim - Subjekty musely dostat předchozí léčbu bortezomibem a imunomodulačním lékem - Subjekty musely dostat alkylační látku nebo antracyklin samostatně nebo v kombinaci s jinou léčbou myelomu (to může zahrnují vysokou dávku melfalanu jako součást přípravného režimu před transplantací kmenových buněk) - Muži a ženy ve věku ≥ 18 let - Očekávaná délka života více než 3 měsíce - Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní stav 0-2 - Adekvátní jaterní funkce s bilirubinem < 2,0násobek horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) <3,0násobkem ULN – absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3, hemoglobin ≥ 8,0 g /dl a počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³ • Subjekty by neměly dostávat transfuze krevních destiček alespoň 1 týden před získáním screeningového počtu krevních destiček • Screening ANC by měl být nezávislý podpora faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) po dobu ≥ 1 týdne a pegylovaný G-CSF po dobu ≥ 2 týdnů • Použití erytropoetických stimulačních faktorů a transfuze červených krvinek (RBC) podle institucionálních směrnic je povoleno; poslední transfuze červených krvinek však nemusí být provedena během 7 dnů před získáním screeningu hemoglobinu - Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min. Vypočtený CrCl by měl být proveden pomocí široce uznávané rovnice (např. Cockcroftova a Gaultova rovnice): ([140 – věk] × hmotnost [kg] / [72 × kreatinin mg/dl]). Pokud je subjektem žena, vynásobte výsledek 0,85. - Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %; 2-rozměrný transtorakální echokardiogram (ECHO) je preferovanou metodou hodnocení; vícenásobná brána akvizice (MUGA) je přijatelná, pokud není k dispozici ECHO - Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi - Subjekty ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test do 21 dnů před zapsat se a souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během a 30 dnů po poslední dávce karfilzomibu. Tento protokol definuje FCBP jako sexuálně zralou ženu, která: 1) neprodělala hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii, nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. kdykoli měla menstruaci v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) - Muži musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce karfilzomibu používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP. Muži nesmí darovat spermie během léčby a dalších 90 dnů po poslední dávce karfilzomibu. Muži s těhotnými partnerkami musí praktikovat sexuální abstinenci nebo používat kondom během vaginálního sexu. Kritéria vyloučení: - Waldenströmova makroglobulinémie nebo mnohočetný myelom imunoglobulinu M (IgM) - Subjekty, kterým se nepodařilo dosáhnout alespoň potvrzené MR v žádném ze svých předchozích režimů - Subjekty s nesekrečním mnohočetným myelomem, definovaným jako < 1 g/dl M-proteinu v séru a < 200 mg/24 hodin M-protein v moči a SFLC ≤ 100 mg/l (zahrnutý lehký řetězec) - glukokortikoidní terapie (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) během 3 týdnů před cyklem 1, den 1 - POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, změny monoklonálních proteinů a kůže) - leukémie z plazmatických buněk (> 2,0 × 10⁹/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem) - chemoterapie se schválenými nebo vyšetřovanými protirakovinnými terapeutiky včetně steroidní terapie během 3 týdnů před Cyklus 1 Den 1 - Radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1; lokalizovaná radiační terapie během 1 týdne před cyklem 1 Den 1 - Účast na výzkumné terapeutické studii během 3 týdnů nebo během 5 poločasů léčiv (T½) před cyklem 1 Den 1, podle toho, která doba je delší - Předchozí léčba karfilzomibem - Major chirurgický zákrok do 3 týdnů před cyklem 1 Den 1 - Městnavé srdeční selhání (CHF; New York Heart Association třída III až IV), symptomatická ischemie, abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu během 6 měsíců - Nekontrolovaná hypertenze (trvalá systolická krev tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) - Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před cyklem 1 Den 1 - Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidou C a /nebo hepatitidy B (kromě pacientů s povrchovým antigenem hepatitidy B nebo jádrovou protilátkou, kteří dostávají a reagují na antivirovou léčbu zaměřenou na hepatitidu B: tito pacienti jsou povoleni) - Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou: - Adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, - Karcinomu děložního čípku in situ nebo - Rakoviny prostaty < Gleasonovo skóre 6 se stabilní prostatou -specifický antigen - Subjekty s myelodysplastickým syndromem souvisejícím s léčbou - Významná neuropatie (3., 4. nebo 2. stupeň s bolestí) v době výchozího hodnocení - Subjekty, u kterých je požadovaný program hydratace tekutin kontraindikován, např. -existující plicní, srdeční nebo renální poškození - Subjekty se známou nebo suspektní amyloidózou - Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu - Subjekty s ascitem vyžadujícím paracentézu - Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s dodržováním protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas - Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během léčby a na dobu určitou. dalších 30 dnů po vysazení karfilzomibu. - Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušovat léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carfilzomib s dexamethasonem

Účastníci dostanou karfilzomib podávaný intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 28denního cyklu (20 mg/m² ve ​​dnech 1 a 2 cyklu 1 a 27 mg/m² poté ).

Účastníci také dostanou 20 mg dexametazonu IV nebo perorálně ve dnech 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 a 23 každého cyklu.

Účastníci budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové antimyelomové terapie, odvolání souhlasu, nedodržování nebo interkurentního onemocnění nebo zhoršení chronického stavu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Dexamethason
20 mg intravenózně (IV) nebo perorálně dexamethason ve dnech 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 a 23 ve 28denních cyklech.
Lék: Carfilzomib
IV infuze karfilzomibu ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 v každém 28denním cyklu.
Ostatní jména:
  • Kyprolis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) po nejméně 6 cyklech léčby posouzených nezávislou revizní komisí
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 8,9 měsíce.

ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí částečné odpovědi (PR), velmi dobrou PR (VGPR), úplnou odpovědí (CR) nebo přísnou CR (sCR) na základě kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group.

sCR: Stejně jako u CR a absence klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni (BM). CR: Žádná imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v BM. Normální poměr volného lehkého řetězce v séru (SFLC), pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC.

VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu s M-proteinem v moči <100 mg/24 hodin. Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC, ≥ 90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (dFLC).

PR: ≥ 50% snížení sérového M-proteinu a ≥ 90% snížení M-proteinu v moči nebo na < 200 mg/24 h, nebo ≥ 50% snížení dFLC. ≥ 50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání přítomných na počátku.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 8,9 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) po nejméně 6 cyklech léčby hodnocených zkoušejícím
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 10,3 měsíce.

ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí částečné odpovědi (PR), velmi dobrou PR (VGPR), úplnou odpovědí (CR) nebo přísnou CR (sCR) na základě kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group.

sCR: Stejně jako u CR a absence klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni (BM). CR: Žádná imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v BM. Normální poměr volného lehkého řetězce v séru (SFLC), pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC.

VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu s M-proteinem v moči <100 mg/24 hodin. Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC, ≥ 90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (dFLC).

PR: ≥ 50% snížení sérového M-proteinu a ≥ 90% snížení M-proteinu v moči nebo na < 200 mg/24 h, nebo ≥ 50% snížení dFLC. ≥ 50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání přítomných na počátku.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 10,3 měsíce.
Celková míra odezvy po nejméně 12 cyklech léčby posouzených nezávislou revizní komisí
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 12,8 měsíce.

ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí částečné odpovědi (PR), velmi dobrou PR (VGPR), úplnou odpovědí (CR) nebo přísnou CR (sCR) na základě kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group.

sCR: Stejně jako u CR a absence klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni (BM). CR: Žádná imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v BM. Normální poměr volného lehkého řetězce v séru (SFLC), pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC.

VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu s M-proteinem v moči <100 mg/24 hodin. Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC, ≥ 90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (dFLC).

PR: ≥ 50% snížení sérového M-proteinu a ≥ 90% snížení M-proteinu v moči nebo na < 200 mg/24 h, nebo ≥ 50% snížení dFLC. ≥ 50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání přítomných na počátku.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 12,8 měsíce.
Celková míra odezvy po nejméně 12 cyklech léčby hodnocených zkoušejícím
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 13,1 měsíce.

ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí částečné odpovědi (PR), velmi dobrou PR (VGPR), úplnou odpovědí (CR) nebo přísnou CR (sCR) na základě kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group.

sCR: Stejně jako u CR a absence klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni (BM). CR: Žádná imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v BM. Normální poměr volného lehkého řetězce v séru (SFLC), pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC.

VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu s M-proteinem v moči <100 mg/24 hodin. Pokud je onemocnění měřitelné pouze pomocí SFLC, ≥ 90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (dFLC).

PR: ≥ 50% snížení sérového M-proteinu a ≥ 90% snížení M-proteinu v moči nebo na < 200 mg/24 h, nebo ≥ 50% snížení dFLC. ≥ 50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání přítomných na počátku.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; ORR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 13,1 měsíce.
Míra klinického přínosu po nejméně 6 cyklech léčby posouzená nezávislou revizní komisí
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 8,9 měsíce.

Míra klinického přínosu (CBR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí minimální odpovědi (MR) nebo lepší podle kritérií jednotné odpovědi International Myelom Working Group (IMWG-URC) (tj. minimální odpověď, částečná odpověď, velmi dobrá částečná odezva, úplná odezva nebo přísná úplná odezva).

MR: 25% až 49% snížení hladiny sérového M-proteinu a 50% až 89% snížení 24hodinového M-proteinu v moči, který stále přesahuje 200 mg /24 hodin; Jsou-li přítomny na počátku studie, je také nutná >50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 8,9 měsíce.
Míra klinického přínosu po nejméně 6 cyklech léčby hodnocených zkoušejícím
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 10,3 měsíce.

Míra klinického přínosu (CBR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí minimální odpovědi (MR) nebo lepší podle kritérií IMWG-URC (tj. minimální odpověď, částečná odpověď, velmi dobrá částečná odpověď, úplná odpověď, nebo přísná úplná odpověď).

MR: 25% až 49% snížení hladiny sérového M-proteinu a 50% až 89% snížení 24hodinového M-proteinu v moči, který stále přesahuje 200 mg /24 hodin; Pokud byly přítomny na začátku studie, bylo také nutné snížit velikost plazmocytomů měkkých tkání o >50 %.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci dostali alespoň 6 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 5. listopadu 2018; medián doby sledování progrese byl 10,3 měsíce.
Míra klinického přínosu po nejméně 12 cyklech léčby posouzená nezávislou revizní komisí
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci absolvovali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 12,8 měsíce.

Míra klinického přínosu (CBR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí minimální odpovědi (MR) nebo lepší podle kritérií IMWG-URC (tj. minimální odpověď, částečná odpověď, velmi dobrá částečná odpověď, úplná odpověď, nebo přísná úplná odpověď).

MR: 25% až 49% snížení hladiny sérového M-proteinu a 50% až 89% snížení 24hodinového M-proteinu v moči, který stále přesahuje 200 mg /24 hodin; Pokud byly přítomny na začátku studie, bylo také nutné snížit velikost plazmocytomů měkkých tkání o >50 %.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci absolvovali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 12,8 měsíce.
Míra klinického přínosu po nejméně 12 cyklech léčby hodnocených zkoušejícím
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci absolvovali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 13,1 měsíce.

Míra klinického přínosu (CBR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí minimální odpovědi (MR) nebo lepší podle kritérií IMWG-URC (tj. minimální odpověď, částečná odpověď, velmi dobrá částečná odpověď, úplná odpověď, nebo přísná úplná odpověď).

MR: 25% až 49% snížení hladiny sérového M-proteinu a 50% až 89% snížení 24hodinového M-proteinu v moči, který stále přesahuje 200 mg /24 hodin; Pokud byly přítomny na začátku studie, bylo také nutné snížit velikost plazmocytomů měkkých tkání o >50 %.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; CBR byla analyzována poté, co všichni účastníci absolvovali alespoň 12 cyklů nebo přerušili léčbu; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; medián doby sledování progrese byl 13,1 měsíce.
Doba trvání celkové odpovědi (DOR)
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.

Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od prvního průkazu PR nebo lépe do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle kritérií IMWG-URC.

PD:

  • Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících:

    • Sérová M-složka (absolutní zvýšení ≥ 0,5 g/dl) a/nebo
    • M-složka moči (absolutní zvýšení ≥ 200 mg/24 hodin)
    • U pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení >10 mg/dl)
  • Jednoznačný vývoj nových nebo zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání
  • Rozvoj hyperkalcémie připisovaný pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody; Účastníci bez zdokumentované progrese nebo úmrtí byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění.

DOR bylo stanoveno na základě hodnocení odpovědí jak zkoušejícího, tak nezávislého hodnotícího výboru.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.
Doba trvání klinického přínosu (DCB)
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.

Doba trvání klinického přínosu (DCB) je definována jako doba od prvního průkazu MR nebo lépe do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny na základě (kritéria IMWG-URC). DCB byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody; účastníci bez progrese onemocnění nebo úmrtí k datu uzávěrky analýzy byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění.

Doba trvání klinického přínosu byla stanovena na základě hodnocení odpovědi jak zkoušejícího, tak nezávislého hodnotícího výboru.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od první dávky jakékoli studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle kritérií IMWG-URC, podle toho, co nastane dříve. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody; účastníci bez progrese onemocnění nebo úmrtí v době data uzávěrky dat byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění; účastníci, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před progresí onemocnění nebo úmrtím, byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění před zahájením nové protinádorové léčby.

Přežití bez progrese bylo stanoveno na základě hodnocení odpovědi jak zkoušejícího, tak nezávislého hodnotícího výboru.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky do data uzávěrky dat 15. března 2019; medián doby sledování pro přežití byl 15,3 měsíce.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Celkové přežití bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody; účastníci, kteří byli naživu nebo byli ztraceni kvůli sledování k datu uzávěrky analýzy dat, byli cenzurováni k datu jejich posledního kontaktu (naposledy známo, že byli naživu).
Od první dávky do data uzávěrky dat 15. března 2019; medián doby sledování pro přežití byl 15,3 měsíce.
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.
Doba do odpovědi (TTR) je doba od první dávky jakékoli studijní léčby do první potvrzené odpovědi (PR nebo lepší) na základě hodnocení reakce zkoušejícího i nezávislé hodnotící komise.
Odpověď byla hodnocena každých 28 dní až do progrese onemocnění; datum uzávěrky dat bylo 15. března 2019; střední doba sledování progrese hodnocená nezávislou hodnotící komisí a zkoušejícími byla 12,8 měsíce a 13,1 měsíce.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) karfilzomibu
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace karfilzomibu v závislosti na profilu koncentrace-čas.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) karfilzomibu
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Tmax karfilzomibu je doba, kdy byly pozorovány maximální pozorované plazmatické koncentrace karfilzomibu.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) pro karfilzomib
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
AUClast carfilzomibu je celková plocha pod křivkou koncentrace-čas začínající od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace karfilzomibu.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) pro karfilzomib
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
AUC0-inf karfilzomibu je celková plocha pod křivkou koncentrace-čas počínaje časem 0 extrapolovaným do nekonečna po podání karfilzomibu.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Terminální eliminační poločas (T½) pro Carfilzomib
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Terminální eliminační poločas je doba potřebná k tomu, aby plazmatické koncentrace klesly o 50 % v terminální fázi profilu koncentrace-čas.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Systémová clearance (CL) karfilzomibu po intravenózní infuzi
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Systémová clearance je mírou schopnosti těla eliminovat lék, vyjádřená v jednotkách objemu za čas.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Distribuční objem (Varea) Carfilzomibu
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Distribuční objem je farmakokinetický parametr vztahující se k množství léčiva v těle ke koncentraci léčiva v plazmě.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) pro Carfilzomib
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Distribuční objem v ustáleném stavu je farmakokinetický parametr, který dává do vztahu množství léčiva v těle v ustáleném stavu a koncentraci léčiva v plazmě.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
Průměrná doba pobytu pozorovaná od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (MRTlast) pro karfilzomib
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.
MRTlast je střední doba zdržení pozorovaná od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Cykly 1 a 2, den 1 před podáním dávky, 5 minut po zahájení infuze karfilzomibu, bezprostředně před koncem infuze a v 5, 15 a 30 minutách a 1, 2 a 4 hodinách po ukončení infuze.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Spolupracovníci

Onyx Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

5. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

24. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20140242
  • CFZ005 (Jiný identifikátor: Onyx Therapeutics Inc.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit