Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a terapeutická účinnost protilátky VRC01 u pacientů, kteří zahájili antiretrovirovou léčbu během časné akutní infekce HIV

29. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bezpečnost a terapeutická účinnost široce neutralizující HIV-1 specifické monoklonální protilátky VRC01 během přerušení analytické léčby u pacientů, kteří zahájili antiretrovirovou léčbu během časné akutní infekce HIV

Studie vyhodnotí bezpečnost a terapeutickou účinnost lidské monoklonální protilátky (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), když je podávána během přerušení analytické léčby (ATI), u dospělých, kteří zahájili antiretrovirovou terapii (ART) během časného akutního HIV infekce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidské monoklonální protilátky (mAb) mohou mít potenciál léčit infekci HIV tím, že zabrání šíření viru. Tato studie bude hodnotit experimentální mAb známou jako VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01). Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a terapeutickou účinnost VRC01 při podávání během přerušení analytické léčby (ATI) u dospělých, kteří zahájili antiretrovirovou terapii (ART) během časné akutní infekce HIV.

Do studie budou zařazeni účastníci ze studie RV 254, kteří byli diagnostikováni během časné akutní infekce HIV a kteří byli na ART. Při vstupu do studie účastníci přestanou užívat své antiretrovirové (ARV) léky. Budou náhodně rozděleni tak, aby dostali intravenózní (IV) infuzi VRC01 nebo placeba v týdnech 0 (vstup do studie), 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24. Po dobu 7 dnů po každé infuzi budou účastníci požádáni, aby zaznamenali a nahlásili jakékoli příznaky výzkumným pracovníkům studie.

Kromě infuzních návštěv budou účastníci navštěvovat následné návštěvy po dobu 48 týdnů. Studijní návštěvy mohou zahrnovat fyzikální vyšetření, odběr krve a odběr moči. Neurokognitivní testování bude probíhat na vybraných studijních pobytech. Někteří účastníci se mohou zúčastnit volitelných studijních postupů včetně odběru slizničního sekretu, MRI skenování mozku, biopsie tlustého střeva, biopsie lymfatických uzlin, leukaferézy a lumbální punkce.

Zaměstnanci studie budou během studie monitorovat HIV účastníků a účastníci ukončí svou účast ve studii a v případě potřeby znovu začnou užívat ARV léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • SEARCH Thai Red Cross AIDS Research Centre Non-Network CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas nebo v případě negramotnosti svědkem ústního informovaného souhlasu s doložením otisku palce místo podpisu.
  • Projde testem porozumění.
  • Muž nebo žena ve věku 20-50 let.
  • Zahájeno ART během akutní infekce HIV (Fiebigovo stadium I až III při zařazení do RV 254).
  • Předepsané ART po dobu nejméně 24 měsíců před zápisem.
  • HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml při nejméně třech po sobě jdoucích měřeních během posledních 12 měsíců.
  • Integrovaná HIV DNA v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) pod úrovní detekce (1 kopie/10^5 PBMC) během 6 měsíců před zařazením.
  • Poslední zdokumentované CD4 periferní krve větší než 400 buněk/mm^3 během 3 měsíců před zařazením.
  • Žádné onemocnění související s HIV nebo AIDS definující během 6 měsíců před zařazením.
  • Obecně dobrý zdravotní stav.
  • Možnost účastnit se studijních pobytů.

Kritéria specifická pro ženy:

  • Souhlasí s tím, že od zápisu do studia až do poslední studijní návštěvy neotěhotní. Pokud je žena sexuálně aktivní a nemá v anamnéze hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo menopauzu, musí souhlasit s používáním metody antikoncepce na předpis nebo metody bariérové ​​kontroly porodnosti.
  • Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum) v den zápisu u kterékoli ženy, pokud není po menopauze po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců nebo neprodělala chirurgický zákrok, který vylučuje těhotenství.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí příjem humanizované nebo lidské monoklonální protilátky, ať už licencované nebo zkoušené.
  • Probíhající oportunní infekce související s AIDS (včetně afty).
  • Aktivní injekční užívání drog během předchozích 12 měsíců.
  • Těžká alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze během 2 let před zařazením do studie.
  • Chronická kopřivka v anamnéze vyžadující každodenní léčbu.
  • Fyzikální nález při vyšetření považován za příznak významného onemocnění, jako je šelest (jiný než funkční), hepatosplenomegalie nebo fokální neurologický deficit.
  • Hypertenze, která není dobře kontrolována léky.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B kdykoli v minulosti.
  • Pozitivní protilátky proti hepatitidě C kdykoli v minulosti.
  • Neléčená syfilis.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) méně než 50 ml/min za posledních 90 dnů.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Obdržení licencované vakcíny nebo jiného výzkumného studijního prostředku do 28 dnů před registrací nebo předchozí účastí ve výzkumné studii vakcíny proti HIV s obdržením aktivního produktu.
  • Současná nebo plánovaná účast v jiné intervenční klinické studii během období studie.
  • Chronické nebo opakované užívání léků, které modifikují imunitní odpověď hostitele, např. perorální nebo parenterální steroidy, chemoterapie rakoviny.
  • Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka. Včetně, ale bez omezení na: diabetes mellitus typu I, chronická hepatitida, selhání ledvin; NEBO klinicky významné formy: zneužívání drog nebo alkoholu, duševní onemocnění, těžké astma, autoimunitní onemocnění, psychiatrické poruchy, srdeční onemocnění nebo rakovina.
  • Pracovník studijního místa.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VRC01
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi 40 mg/kg VRC01 v týdnu 0 a každé 3 týdny až do týdne 24 nebo dokud nebudou splněna kritéria pro obnovení ART.
Biologický: VRC01
40 mg/kg; podáván IV
Ostatní jména:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Komparátor placeba: Placebo pro VRC01
Účastníci dostanou IV infuzi placeba v týdnu 0 a každé 3 týdny až do týdne 24 nebo dokud nebudou splněna kritéria pro obnovení ART.
Biologický: Placebo pro VRC01
Chlorid sodný pro injekci 0,9 %, USP; podáván IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Měřeno do 10 týdnů po poslední infuzi VRC01 nebo placeba
Účastníci byli sledováni po dobu až 10 týdnů po poslední infuzi VRC01 nebo placeba
Měřeno do 10 týdnů po poslední infuzi VRC01 nebo placeba
Počet účastníků s trvalou virologickou supresí
Časové okno: Měřeno 24 týdnů po ATI
Počet účastníků, kteří udrželi virologickou kontrolu (HIV RNA <50 kopií/ml), bez indikace pro obnovení ART v týdnu 24.
Měřeno 24 týdnů po ATI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do obnovení viru po ukončení ART
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.

Toto jsou dny od přerušení analytické léčby (ATI) do:

  1. HIV RNA >= 20 kopií/ml.
  2. HIV RNA >= 1000 kopií/ml
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Úroveň rebound virémie po ukončení ART
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Toto jsou hladiny HIV-1 RNA (kopie/ml) při první detekci a obnovení ART.
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Čas do ART Obnovení z jakéhokoli důvodu po ukončení ART
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Toto jsou dny od obnovení ATI po ART.
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Počet účastníků s detekovatelnou HIV-1 RNA prostřednictvím testu jediné kopie
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Toto je počet účastníků, kteří měli detekovatelnou HIV-1 RNA pomocí ultrasenzitivního testu jediné kopie před detekovatelností rutinním testem.
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Změna počtu CD4+ T buněk z ATI na obnovení ART
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART
Toto je změna v počtu CD4+ T buněk z ATI na obnovení ART.
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART
Celková HIV DNA v periferním oddělení
Časové okno: Měřeno od ATI do 6 měsíců po obnovení ART
Jedná se o celkové hladiny HIV DNA na začátku ATI, obnovení ART a 6 měsíců po obnovení ART
Měřeno od ATI do 6 měsíců po obnovení ART
Počet hospitalizovaných účastníků.
Časové okno: Měřeno do 10 týdnů po poslední infuzi VRC01 nebo placeba
Účastníci byli sledováni po dobu až 10 týdnů po poslední infuzi VRC01 nebo placeba
Měřeno do 10 týdnů po poslední infuzi VRC01 nebo placeba
Počet účastníků s akutním retrovirovým syndromem (ARS)
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Toto je počet účastníků, kteří se během ATI vyvinuli.
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Neuropsychologický výkon baterie
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Toto je skóre NPZ-4, 4-testová NP baterie hodnocená jemnou motorickou funkcí/manuální zručností [test na drážkovaném pegboardu (GP), nedominantní ruka], psychomotorickou rychlost [Barevné stopy 1 (CT1), Trail Making A (TM )] a řazení výkonné funkce/sady [Color Trails 2 (CT2)]. Jednotlivé hrubé výsledky testů byly převedeny na z-skóre. Z-skóre se pohybuje od -3 směrodatných odchylek do +3 směrodatných odchylek. Vyšší skóre značí lepší výsledky testu a nižší kognitivní poruchy.
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Vypočítané skóre v úloze kontroly a pozornosti (tj. úkolu Flanker)
Časové okno: Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.
Flanker je měřítkem exekutivní funkce, konkrétně poklepáním na inhibiční kontrolu a pozornost. Skóre se pohybuje od 0 do 10. Vyšší skóre značí vyšší úrovně schopnosti věnovat se relevantním podnětům a potlačovat pozornost irelevantními podněty.
Měřeno od základní linie ATI až po obnovení ART.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

4. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RV 397
  • 12001 (DAIDS-ES Registry Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na VRC01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit