Personalizovaná strategie vakcíny proti nádorům a blokáda PD-1 u pacientů s folikulárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený folikulární lymfom, stupeň 1-3a
• Mohou být zahrnuti pacienti, u kterých došlo k relapsu po alespoň 1 předchozí anti-lymfomové terapii, která zahrnuje anti-CD20 monoklonální protilátku a alkylátorovou chemoterapii, nebo alespoň 2 předchozích anti-lymfomových terapiích, které zahrnují anti-CD20 monoklonální protilátku
• Anti-CD20 mAb-naivní nebo anti-CD20 mAb-senzitivní (definované jako progrese FL ≥ 6 měsíců po předchozí léčbě obsahující mAb anti-CD20).
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle Luganské klasifikace 2014
• Průběh onemocnění vhodný pro zahájení terapie přibližně 4-5 měsíců od zařazení ošetřujícím lékařem.
• Místo nádoru vhodné pro a) excizní biopsii nebo b) přibližně 12 základních biopsií z lymfatické uzliny nebo extranodálního místa (míst) nebo jiného místa lymfomu nebo c) jiný chirurgický zákrok k poskytnutí adekvátního vzorku lymfomu pro sekvenování a screening TSMA.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaulta nebo prostřednictvím 24hodinového sběru moči)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Známá současná nebo předchozí histologická transformace z indolentního non-Hodgkinského lymfomu na difuzní velkobuněčný B-lymfom nebo jinou histologii agresivního lymfomu.
• Jakákoli antilymfomová léčba během 6 měsíců od zahájení léčby.
• Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, PD-L1 nebo PD-L2.
• Diagnóza stavu vyžadujícího systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Živá vakcína do 30 dnů před zahájením léčby.
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace.
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem.
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci.
• Známá historie HIV nebo AIDS.
• Anamnéza souběžné malignity vyžadující aktivní léčbu nebo předchozí anamnéza jiné malignity během 5 let
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí nebo významné toxicity připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako anti-CD20 mAb, anti-PD-1 mAb nebo TLR agonisté.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem.