Srovnání účinnosti kombinace ranolazin plus metoprolol vs. kombinace FlecainidE plus metoprolol u recidiv fibrilace síní po farmakologické nebo elektrické kardioverzi fibrilace síní (PRESERVE-SR)

Ranolazin (RN) je nové antianginózní činidlo se stále více oceňovanými antiarytmickými vlastnostmi, které může potlačit ventrikulární a supraventrikulární arytmie včetně FS. Antiarytmické účinky RN jsou připisovány především její schopnosti blokovat INa, INaL a rychle aktivující zpožděný usměrňovací draslíkový proud (IKr).7 V experimentálních studiích se RN ukázala jako velmi účinná při potlačování pozdní fáze 3 časné následné depolarizace a opožděné následné depolarizace zprostředkované spouštěné aktivity v návlecích plicních žil.8 RN se ukázala jako velmi účinná při potlačování přetrvávající, vagálně zprostředkované FS na zvířecích modelech.9 Klinické důkazy účinku RN na potlačení AF pocházejí hlavně ze studií malého kalibru. Murdock et al hlásili vysokou míru konverze (72 %) po podání 2 000 mg RN (ve formě „pilulky v kapse“) u pacientů s krátkodobě (< 48 hodin) novým nástupem paroxysmální AF.10 Naše skupina prokázala jak vyšší účinnost, tak zrychlený účinek kombinované terapie amiodaronu s RN ve srovnání se samotným amiodaronem u pacientů s paroxysmální FS. Je pozoruhodné, že přínos této kombinace z hlediska účinnosti byl výraznější u pacientů s dilatovanou levou síní, která se také pravděpodobněji vyskytuje v případech perzistující AF.11, 12 V prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze II, různé dávky RN byly testovány v prevenci recidivy FS po úspěšné elektrické kardioverzi. Navzdory skutečnosti, že studie nedosáhla svého primárního koncového bodu, protože žádná z jednotlivých dávek RN významně nezpožďovala čas do první recidivy FS ve srovnání s placebem, antiarytmická účinnost pro dvě vyšší dávky RN (500 a 750 mg dvakrát denně ) bylo důrazně doporučeno. Stejná studie potvrdila bezpečnost RN bez průkazu proarytmie.13 Je pozoruhodné, že beta-blokátory byly použity u méně než 50 % pacientů studovaných v této studii.

Ačkoli je účinnost betablokátorů při udržování sinusového rytmu nízká, přidání betablokátoru k antiarytmiku, které působí inhibicí vnitřního proudu Na+, jako je RN a Flekainid, může představovat zajímavý přístup v prevenci relapsu FS. Různé laboratorní studie prokázaly, že vnitřní proud Na+ by mohl být modulován beta-adrenergními receptory v různých buněčných liniích.14, 15 V této souvislosti může beta-blokující aktivita amiodaronu nebo dronedaronu odpovídat za úspěšnou kombinaci s RN při potlačování AF v experimentálních nebo klinických studiích.