Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie quavonlimabu (MK-1308) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pokročilých solidních nádorů (MK-1308-001)

20. března 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Otevřená, víceramenná, multicentrická studie fáze 1/2 MK-1308 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato studie posoudí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost eskalujících dávek quavonlimabu při použití v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po screeningu budou účastníci zařazeni do fáze Eskalace dávky, Potvrzení dávky, Rozšíření účinnosti nebo Koformulace. Fáze eskalace dávky vyhodnotí dostupné farmakokinetické a bezpečnostní údaje včetně toxicit omezujících dávku (DLT). Fáze potvrzení dávky shromáždí další údaje o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti quavonlimabu v kombinaci s pembrolizumabem a bude zahrnovat pokročilý/metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) první linie a pokročilou druhou linii (a další). /metastatický malobuněčný karcinom plic (SCLC). Účelem fáze rozšíření účinnosti je shromáždit předběžná data o protinádorové účinnosti pro quavonlimab v kombinaci s pembrolizumabem a také pro monoterapii quavonlimabem ve specifické cílové populaci proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1)/ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) refrakterní melanom. Fáze koformulace vyhodnotí bezpečnost a farmakokinetiku společně formulovaného produktu pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) ve srovnání s jednotlivými souběžně podávanými produkty podávanými ve stejné dávce a ve stejné dávce a zahrne účastníky s pokročilými solidními nádory a účastníků z pevninské Číny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

415

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Austrálie, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrálie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Austrálie, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Francie
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francie, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Francie, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Itálie, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Itálie, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonsko, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Jižní Afrika, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nový Zéland, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Polsko
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polsko, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Řecko
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Řecko, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Španělsko, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Švédsko
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Švédsko, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro fázi eskalace dávky:

  • Máte jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor (kromě NSCLC pro kohorty 2 a 3) patologickým hlášením a podstoupili jste, netolerovali jste, nebyli jste způsobilí nebo odmítli jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos

Pro ramena fáze potvrzení dávky NSCLC (A, B, C a E):

  • Mít nově diagnostikované histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB/stadium IV NSCLC. Léčba zaměřená na translokaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kinázy anaplastického lymfomu (ALK) není indikována jako primární terapie. Účastník nesměl dříve podstoupit systémovou léčbu pokročilého NSCLC nebo musel podstoupit předchozí neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapii ≥ 6 měsíců před podáním dávky studovaného léku, pokud byla dříve podávána systémová léčba pro rané stadium onemocnění

Pro rameno SCLC fáze potvrzení dávky (rameno D):

  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický (III./IV. stupeň) SCLC s progresivním onemocněním po ≥ 1 režimu chemoterapie na bázi platiny. Způsobilí jsou účastníci s onemocněním citlivým na platinu
  • Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie
  • Mít stav škály výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:
  • Není žena v plodném věku (WOCBP) NEBO
  • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná během období intervence a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo pembrolizumabu/quavonlimabu, podle toho, co nastane jako poslední
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin na moč a do 72 hodin na sérum před podáním první dávky studijní léčby
  • Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí být ochotni používat přiměřenou metodu antikoncepce během studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
  • Musí předložit vyhodnotitelný základní vzorek nádoru k analýze (buď nedávný nebo archivní vzorek nádoru)

Pro ramena F a G fáze expanze účinnosti:

  • Mít histologicky/cytologicky potvrzený neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC) verze 8, který není vhodný pro lokální terapii
  • Mít alespoň 1 měřitelnou lézi pomocí CT nebo MRI na RECIST 1,1 podle BICR. Kožní léze a jiné povrchové léze nejsou pro účely tohoto protokolu považovány za měřitelné léze, ale mohou být považovány za necílové léze
  • Účastníci s neresekabilním onemocněním stadia III nebo IV museli progredovat při léčbě anti-PD-1/L1 monoklonální protilátkou (mAb) podávanou buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi (kombinace s anticytotoxickými T- lymfocyty asociované proteiny 4 [CTLA-4] nebudou povoleny)
  • Účastníci, kteří dostávají anti-PD-1 terapii jako adjuvantní léčbu po kompletní resekci melanomu stadia III nebo IV a mají recidivu onemocnění (neresekovatelné lokoregionální onemocnění nebo vzdálené metastázy) během aktivní léčby nebo do 6 měsíců od ukončení anti-PD-1 jsou způsobilé
  • Předložit předběžnou studii zobrazení a poskytnout základní vzorek nádoru
  • Účastníci protoonkogenu B-raf (BRAF) s mutací V600 s pozitivním melanomem by měli před zařazením do této studie dostat cílenou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění (např. inhibitor BRAF/MEK, samotný nebo v kombinaci); není však po nich požadováno, aby před zařazením pokračovali v této léčbě
  • Účastníci s melanomem s pozitivní mutací BRAF V600E, kteří NEPOUŽÍVALI inhibitor BRAF (buď jako adjuvantní terapii, nebo v rámci metastatického onemocnění) s laktátdehydrogenázou (LDH) < místní horní hranice normálu (ULN), bez klinicky významných symptomů souvisejících s nádorem, a nepřítomnost rychle progredujícího metastatického melanomu. Přibližně 10 účastníků z ramen F a G bude mít 2 povinné biopsie

Pro fázi I fáze koformulace dávky:

  • Mají jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě patologického nálezu a podstoupili, netolerovali, nebyli způsobilí nebo odmítli jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos
  • Splňte všechny požadavky pro fázi eskalace dávky a fázi potvrzení dávky

Pro fázi společné formulace – rameno K (pouze Čína):

  • Mají jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě patologického nálezu a dostali, netolerovali, nebyli jste způsobilí nebo odmítli jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos
  • Staňte se čínským účastníkem s bydlištěm v Číně.

Kritéria vyloučení:

  • Pro všechny fáze studie: Podstoupil předchozí léčbu jinou látkou cílenou na cytotoxický T lymfocytární leukocytární antigen (CTLA)-4

Pro fázi potvrzení dávky:

  • podstoupil předchozí léčbu jinou látkou cílenou na protein 1 programované buněčné smrti (PD-1), ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) nebo látkou proti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T- buněčný receptor
  • podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijní terapie nebo se nezvrátil na úroveň Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. nebo lepšího stupně AE, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými před více než 4 týdny
  • Absolvoval plicní radiační terapii >30 Gray (Gy) během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • V současné době se účastní a dostává studijní terapii ve studii s hodnoceným agens nebo se účastnil a absolvoval studijní terapii ve studii s hodnoceným agens nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od podání quavonlimabu.
  • Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 3 let

Pro kohorty s eskalací dávky (1-3) a ramena pro potvrzení dávky (A-E):

  • Má známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Má známou karcinomatózní meningitidu
  • podstoupil jakoukoli předchozí imunoterapii a tato léčba byla přerušena z důvodu imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) 3. nebo vyššího stupně.
  • Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jakoukoli monoklonální protilátkou nebo složkami studovaného léku
  • Má jakoukoli aktivní infekci vyžadující léčbu
  • Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy (nebo má současnou pneumonitidu) nebo anamnézu zánětlivého onemocnění střev
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má klinicky významné onemocnění srdce
  • Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení léčby
  • Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C a/nebo je známo, že je pozitivní na DNA povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV)
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
  • je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení během plánované doby trvání studie, počínaje screeningem a po dobu až 120 dnů po ukončení léčby pembrolizumabem nebo pembrolizumabem/quavonlimabem
  • Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce

POUZE pro rameno F a G (fáze expanze účinnosti) a rameno K (fáze koformulace):

  • Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Nedošlo k vyřešení nežádoucích účinků souvisejících s protilátkami proti PD-1, včetně imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků zpět na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu (nevztahuje se na rameno K)
  • Nepřerušil léčbu steroidy pro irAE alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku (nevztahuje se na rameno K)
  • Má oční melanom (nevztahuje se na rameno K)
  • Má slizniční melanom (nevztahuje se na rameno K)
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace: Úroveň dávky (DL) 1 Quavonlimab + Pembro: Kohorta 1
V cyklu 1, 1. den fáze eskalace dávky, dostanou účastníci s pokročilým solidním nádorem úvodní monoterapii jednou dávkou quavonlimabu v dávkové hladině 1 (DL1). V 2. cyklu, 1. den a ve 3 následujících cyklech 1. den (cykly 3 až 5) dostávají tito účastníci quavonlimab v DL1 v kombinaci s pembrolizumabem (pembro) na úrovni dávky pembrolizumabu 1 (PDL1) podle schématu 1. Ve všech následujících cyklech (počínaje cyklem 6) dostávají všichni účastníci monoterapii pembrolizumabem podle schématu 1. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Eskalace: DL 2 Quavonlimab + Pembro: kohorta 2
V cyklu 1, 1. den fáze eskalace dávky, dostanou účastníci s pokročilými solidními nádory kromě NSCLC jednu úvodní monoterapii dávkou quavonlimabu v DL2. V 2. cyklu, 1. den a ve 3 následujících cyklech 1. den (cykly 3 až 5) dostávají tito účastníci quavonlimab v DL2 v kombinaci s pembrolizumabem v PDL1 podle schématu 1. Ve všech následujících cyklech (počínaje cyklem 6) dostávají všichni účastníci monoterapii pembrolizumabem podle schématu 1. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Eskalace: DL 3 Quavonlimab + Pembro: kohorta 3
V cyklu 1, 1. den fáze eskalace dávky, dostanou účastníci s pokročilými solidními nádory kromě NSCLC jednu úvodní monoterapii dávkou quavonlimabu v DL3. V 2. cyklu, 1. den a ve 3 následujících cyklech 1. den (cykly 3 až 5) dostávají tito účastníci quavonlimab v DL3 v kombinaci s pembrolizumabem v PDL1 podle schématu 1. Ve všech následujících cyklech (počínaje cyklem 6) dostávají všichni účastníci monoterapii pembrolizumabem podle schématu 1. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Potvrzení: DL 1 Quavonlimab Plán 1 + Pembro (NSCLC): Rameno A
V 1. cyklu, 1. den fáze potvrzení dávky a během všech následujících cyklů dostávají účastníci s NSCLC quavonlimab na DL1 v kombinaci s pembrolizumabem na PDL1, obojí podle schématu 1. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Potvrzení: DL 1 Quavonlimab Plán 2 + Pembro (NSCLC): Rameno B
V cyklu 1, 1. den fáze potvrzení dávky, dostávají účastníci s NSCLC quavonlimab v DL1 v kombinaci s pembrolizumabem v PDL1. Ve všech následujících cyklech dostávají účastníci pembrolizumab v PDL1 podle schématu 1 a quavonlimab v DL1 podle schématu 2. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Potvrzení: DL 2 Quavonlimab Plán 2 + Pembro (NSCLC): Rameno C
V cyklu 1, 1. den fáze potvrzení dávky, dostávají účastníci s NSCLC quavonlimab v DL2 v kombinaci s pembrolizumabem v PDL1. Ve všech následujících cyklech dostávají účastníci pembrolizumab v PDL1 podle schématu 1 a quavonlimab v DL2 podle schématu 2. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Potvrzení: DL 2 Quavonlimab Plán 2 + Pembro (SCLC): Rameno D
V cyklu 1, 1. den fáze potvrzení dávky, dostávají účastníci s SCLC quavonlimab v DL2 v kombinaci s pembrolizumabem v PDL1. Ve všech následujících cyklech dostávají účastníci pembrolizumab v PDL1 podle schématu 1 a quavonlimab v DL2 podle schématu 2. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Potvrzení: DL 2 Quavonlimab Plán 1 + Pembro (NSCLC): Arm E
V 1. cyklu, 1. den fáze potvrzení dávky a během všech následujících cyklů dostávají účastníci s NSCLC quavonlimab na DL2 v kombinaci s pembrolizumabem na PDL1 podle schématu 1. Účastníci budou během studie léčeni celkem až 35 cyklů.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Rozšíření: DL1 Quavonlimab Plán 2+PDL2 Pembro Plán 2: Rameno F
V 1. cyklu, 1. den fáze expanze účinnosti a během všech následujících cyklů dostávají účastníci s PD-1/PD-L1 refrakterním melanomem quavonlimab v DL1 v kombinaci s pembrolizumabem v dávce 2 pembrolizumabu (PDL2). Jak quavonlimab, tak pembrolizumab budou podávány podle schématu 2 po dobu až 24 měsíců studie.
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab se podává IV v PDL1 v den 1 každého cyklu počínaje cyklem 2 pro fázi eskalace dávky nebo se zahájením cyklu 1 fáze potvrzení dávky. Pembrolizumab se podává IV v PDL2 v den 1 každého cyklu pro fázi rozšíření účinnosti (rameno G).
Ostatní jména:
  • Keytruda®
Experimentální: Rozšíření: DL1 Quavonlimab Schéma 2 Monoterapie: Rameno G
V cyklu 1, 1. den fáze rozšíření účinnosti a během všech následujících cyklů dostávají účastníci s PD-1/PD-L1 refrakterním melanomem quavonlimab v DL1 podle schématu 2 po dobu až 24 měsíců studie. Účastníci, kteří prokáží radiograficky potvrzené progresivní onemocnění v rameni G, budou způsobilí pro kombinovanou léčbu s pembrolizumabem (crossover).
Biologický: Quavonlimab
Quavonlimab se podává intravenózně (IV) během fáze eskalace dávky a fáze potvrzení dávky v DL1 nebo DL2 a je podáván iv během fáze rozšíření účinnosti v DL2.
Ostatní jména:
  • MK-1308
Experimentální: Koformulace: Pembrolizumab/Quavonlimab Schéma 2: Rameno I
V cyklu 1, v den 1 fáze koformulace a během všech následujících cyklů dostávají účastníci s pokročilým/metastatickým solidním nádorem pembrolizumab/quavonlimab podle schématu 2 po dobu až 24 měsíců studie.
Lék: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab je kombinovaný přípravek složený z quavonlimabu na DL1 v kombinaci s pembrolizumabem na dávkové úrovni 2 (PDL2).
Ostatní jména:
  • MK-1308A
Experimentální: Fáze koformulace v Číně: Pembrolizumab/Quavonlimab Schéma 2: Rameno K
V cyklu 1, 1. den fáze koformulace a během všech následujících cyklů dostávají účastníci v pevninské Číně s pokročilými solidními nádory pembrolizumab/quavonlimab podle schématu 2 po dobu až 24 měsíců studie.
Lék: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab je kombinovaný přípravek složený z quavonlimabu na DL1 v kombinaci s pembrolizumabem na dávkové úrovni 2 (PDL2).
Ostatní jména:
  • MK-1308A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku ≥1 (DLT)
Časové okno: Až 6 týdnů
DLT byla definována jako toxicita, která je pravděpodobně, pravděpodobně nebo rozhodně související se studijní terapií a může vést ke změně dané dávky. DLT zahrnují stupeň (GR) 4 nehematologická toxicita (nikoli laboratorní); Hematologická toxicita GR 4 trvající ≥ 7 dní (s výjimkou trombocytopenie); Většina nehematologických AES ≥ Gr 3 se závažností; Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota GR 3 nebo GR 4, která vyžaduje klinicky významný lékařský zásah, vede k hospitalizaci, přetrvává po dobu> 1 týdne nebo má za následek poškození jater vyvolané drogou; GR 3 nebo GR 4 Febrilní neutropenie; prodloužené zpoždění v zahájení cyklu 2 nebo 3 eskalace dávky nebo cyklu 2 potvrzení dávky v důsledku toxicity související s léčbou; Jakákoli toxicita související s léčbou, která způsobuje, že účastník přerušil léčbu během pozorovacího období DLT a toxicitu GR 5.
Až 6 týdnů
Počet účastníků s ≥1 nežádoucí událostí (AE)
Časové okno: Až přibližně 77 měsíců
AE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který spravoval farmaceutický produkt dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. Na protokol nebyla pro křížovou fázi naplánováno žádnou analýzu. Je prezentován počet účastníků, kteří zažili AE.
Až přibližně 77 měsíců
Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku AE
Časové okno: Až přibližně 26 měsíců
AE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který spravoval farmaceutický produkt dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. Na protokol nebyla pro křížovou fázi naplánováno žádnou analýzu. Je prezentován počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku AE.
Až přibližně 26 měsíců
Expanze účinnosti: Míra objektivní odezvy (ORR), jak je hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) na základě upravených kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1)
Časové okno: Až přibližně 72 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků s úplnou odezvou (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečné odezvy (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na upravené kritéria hodnocení odezvy u pevných nádorů verze 1.1 (Recist 1.1). Bude představeno procento účastníků, kteří zažívají CR nebo PR ve souběžné randomizované podmnožině, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje o ARMS F a G.
Až přibližně 72 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace (AUC) Pembrolizumabu
Časové okno: Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F: Den 21 Cyklus 3, ARM I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
AUC byla definována jako míra expozice pembrolizumabu, která byla vypočtena jako produkt koncentrace léčiva v plazmě a doba po podání léčiva. AUC stanovené vzorky krve odebrané před dávkování a při určených časových bodech po dávce. Podle protokolu nebyla pro účastníky GRAM G a překročila fázi žádná analýza. Je prezentován AUC of Pembrolizumab. Vzorkování krve byl odebrán pro kohorty 1-3: Předpokládejte a podobate ve dnech 1, 8, 15 na cyklech 2 a 3. ramen A, B, C, D, E: Předpokládejme a po daně v den 1, 8, 8, cykly 1, 2, 3. ARM F: Předpovídají a postdakují se v den 1 a 21 a 21, 2 a 21, 2, 2, 3, 3. ARM 1 a 21 a 21, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2 a 3. V 3, 2, 2, 2 a 3. Předpokládat a podobení ve dnech 1, 2, 8, 15, 21 na cyklech 1, 2; Dny 1, 21 v cyklu 3. Každý cyklus je 21 dní.
Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F: Den 21 Cyklus 3, ARM I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
Maximální koncentrace (CMAX) Pembrolizumabu
Časové okno: Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F: Den 21 Cyklus 3, ARM I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
CMAX byl definován jako maximální koncentrace pembrolizumabu pozorovaného v plazmě. CMAX stanovené vzorky krve odebrané před dávkováním a při určených časových bodech po dávce. Podle protokolu nebyla pro účastníky GRAM G a překročila fázi žádná analýza. Je prezentován Cmax of Pembrolizumab. Vzorkování krve byl odebrán pro kohorty 1-3: Předpokládejte a podobate ve dnech 1, 8, 15 na cyklech 2 a 3. ramen A, B, C, D, E: Předpokládejme a po daně v den 1, 8, 8, cykly 1, 2, 3. ARM F: Předpovídají a postdakují se v den 1 a 21 a 21, 2 a 21, 2, 2, 3, 3. ARM 1 a 21 a 21, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2 a 3. V 3, 2, 2, 2 a 3. Předpokládat a podobení ve dnech 1, 2, 8, 15, 21 na cyklech 1, 2; Dny 1, 21 v cyklu 3. Každý cyklus je 21 dní.
Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F: Den 21 Cyklus 3, ARM I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
Minimální koncentrace (CMIN) Pembrolizumabu
Časové okno: Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: Den 1 Cyklus 4, Arms A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F: Den 21 Cyklus 3, ARM I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
CMIN byl definován jako minimální nebo „koryta“ koncentrace pembrolizumabu pozorovaná po jeho podání a těsně před podáním následné dávky. CMIN stanovený vzorky krve odebrané před dávkováním a při určených časových bodech po dávce. Podle protokolu nebyla pro účastníky GRAM G a překročila fázi žádná analýza. Je prezentován cmin Pembrolizumabu. Vzorkování krve byl odebrán pro kohorty 1-3: Předpokládat a podolba ve dnech 1, 8, 15 na cyklech 2 a 3, den 1 v cyklu 4. ARMS A, B, C, D, E: Předpokládejme a po daně 1, 8, 15 v cyklech 1, 2, 3. ARM F: PŘEDSTAVENÍ A postDose na 1 a 21 Den 1, Den 1 a 21, Den a 21, a 21. den a 21. den a 21, 2, 2, 3. 3. ARM K: Předpokládejte a podoben ve dnech 1, 2, 8, 15, 21 na cyklech 1, 2; Dny 1, 21 v cyklu 3. Každý cyklus je 21 dní.
Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: Den 1 Cyklus 4, Arms A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F: Den 21 Cyklus 3, ARM I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
Plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace (AUC) QuavonlimaB (MK-1308)
Časové okno: Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den cyklus 3, zbraně A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F, G, I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
AUC byla definována jako míra expozice QuavonlimaB, která byla vypočtena jako produkt koncentrace léčiva v plazmě a doba po podání léčiva. AUC stanovené vzorky krve odebrané před dávkování a při určených časových bodech po dávce. Na protokol nebyla pro křížovou fázi naplánováno žádnou analýzu. Je prezentován AUC QuavonlimaB. Vzorkování krve bylo odebráno pro kohorty 1-3: Předpokládat a podolba v dnech 1, 8, 15 na cyklech 1, 2 a 3. ramen A, B, C, D, E: Dny 1, 8, 15 Cykly 1, 2, 3. ARMS F, G A I: Předpokládají a postdozají v den 1 a 21 na cykly 1, 2, 3. Dny, 2, 2, 8, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2; Dny 1, 21 v cyklu 3. Každý cyklus je 21 dní.
Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den cyklus 3, zbraně A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F, G, I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
Maximální koncentrace (CMAX) QuavonlimaB
Časové okno: Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den cyklus 3, zbraně A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F, G, I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
CMAX byl definován jako maximální koncentrace QuavonlimaB pozorovaného v plazmě. CMAX stanovené vzorky krve odebrané před dávkováním a při určených časových bodech po dávce. Na protokol nebyla pro křížovou fázi naplánováno žádnou analýzu. Je prezentován CMAX z QuavonlimaB. Vzorkování krve bylo odebráno pro kohorty 1-3: Předpokládat a podolba v dnech 1, 8, 15 na cyklech 1, 2 a 3. ramen A, B, C, D, E: Dny 1, 8, 15 Cykly 1, 2, 3. ARMS F, G A I: Předpokládají a postdozají v den 1 a 21 na cykly 1, 2, 3. Dny, 2, 2, 8, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2; Dny 1, 21 v cyklu 3. Každý cyklus je 21 dní.
Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den cyklus 3, zbraně A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F, G, I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
Minimální koncentrace (CMIN) QuavonlimaB
Časové okno: Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den cyklus 3, zbraně A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F, G, I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
CMIN byl definován jako minimální nebo „koryta“ koncentrace QuavonlimaB pozorovaná po jeho podání a těsně před podáváním následné dávky. CMIN stanovený vzorky krve odebrané před dávkováním a při určených časových bodech po dávce. Na protokol nebyla pro křížovou fázi naplánováno žádnou analýzu. Je prezentován cmin z QuavonlimaB. Vzorkování krve bylo odebráno pro kohorty 1-3: Předpokládat a podolba v dnech 1, 8, 15 na cyklech 1, 2 a 3. ramen A, B, C, D, E: Dny 1, 8, 15 Cykly 1, 2, 3. ARMS F, G A I: Předpokládají a postdozají v den 1 a 21 na cykly 1, 2, 3. Dny, 2, 2, 8, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2; Dny 1, 21 v cyklu 3. Každý cyklus je 21 dní.
Při určených časových bodech až do - kohorty 1-3: 15. den cyklus 3, zbraně A, B, C, D, E: Den 15 Cyklus 3, ARM F, G, I: Den 21 Cyklus 3, ARM K: Den 21 cyklus 3. každý cyklus je 21 dní.
Počet účastníků s protilátkami proti drogru Pembrolizumab (ADAS)
Časové okno: Kohorty 1-3: Předpokládají a den 1 cyklů 2, 3, 5, 6, 7, 9 a každé 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS A-E: Předpovídat a den 1 cyklů 1-5, 6, 8 a každých 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS F, I, K: Předpokládete a den 1 cyklů 1, 2, 3, 4. Každý cyklus je 21 dní.
Neléčení vznikající (TE) ADA se týká přítomnosti ADA (jak je stanoveno testem) v nepřítomnosti léčby pembrolizumabem (tj. Při předložení). Hodnotitelnými účastníky (používanými jako jmenovatel pro analýzu) je celkový počet negativních, neprůkazných a pozitivních účastníků (nezvyšující se neléčení, vznikající léčba a zvětšena léčba). Neokluvní účastníci jsou počet účastníků bez přítomných pozitivních vzorků ADA a koncentrace léčiva v posledním vzorku nad úrovní tolerance léčiva. ADA určené vzorky krve odebrané před dávkování a při určených časových bodech po dávce. Na protokol nebyla plánována žádná analýza pro ARM G a překročit fázi.
Kohorty 1-3: Předpokládají a den 1 cyklů 2, 3, 5, 6, 7, 9 a každé 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS A-E: Předpovídat a den 1 cyklů 1-5, 6, 8 a každých 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS F, I, K: Předpokládete a den 1 cyklů 1, 2, 3, 4. Každý cyklus je 21 dní.
Počet účastníků s protilátkami proti drogám Quavonlimab (ADAS)
Časové okno: Kohorta 1-3: Předpokládete a den 1 cyklů 2, 3, 5, 6, 7, 9 a každé 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS A-E: Předpovídat a den 1 z cyklu 1-5, 6, 8 a každých 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS F, G, I, K: Předpokládat a 1. den cyklů 1, 2, 3, 4. Každý cyklus je 21 dní.
Neléčení vznikající (TE) ADA se týká přítomnosti ADA (jak je stanoveno testem) v nepřítomnosti léčby QuavonlimaB (tj. Při předložení). Vyhodnocovatelní účastníci (používaní jako jmenovatel pro analýzu) je celkový počet negativních, neprůkazných a pozitivních účastníků (neléčení se, vznikající léčby a zvýšené léčby (TB)). Neokluvní účastníci jsou počet účastníků bez přítomných pozitivních vzorků ADA a koncentrace léčiva v posledním vzorku nad úrovní tolerance léčiva. ADA určené podle vzorků krve odebraných před dávkováním a při určených časových bodech po dávce. Na protokol nebyla pro křížovou fázi naplánováno žádnou analýzu.
Kohorta 1-3: Předpokládete a den 1 cyklů 2, 3, 5, 6, 7, 9 a každé 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS A-E: Předpovídat a den 1 z cyklu 1-5, 6, 8 a každých 4 cykly až do 35 cyklů. ARMS F, G, I, K: Předpokládat a 1. den cyklů 1, 2, 3, 4. Každý cyklus je 21 dní.
Eskalace dávky, potvrzení dávky, koformulace: ORR, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem na základě upraveného RECIST v1.1
Časové okno: Až přibližně 72 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečné odezvy (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na kritéria hodnocení odezvy u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). Bude představeno procento účastníků, kteří zažívají CR nebo PR, jak je hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přezkumem (BICR). Na protokol nebyla pro křížovou fázi naplánováno žádnou analýzu.
Až přibližně 72 měsíců
Expanze účinnosti: Délka odezvy (DOR), jak bylo hodnoceno BICR na základě upraveného RECIST v1.1
Časové okno: Až přibližně 72 měsíců
DOR byl definován jako doba z prvního zdokumentovaného důkazu úplné odpovědi (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo potvrzená částečná odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) až do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti. PD 1,1 je PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Vzhled jedné nebo více nových lézí je také považován za PD. Bude předložen DOR, jak bylo hodnoceno Bledned Independent Central Review (BICR). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje o ARMS F a G.
Až přibližně 72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 173820 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Quavonlimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit