Zlepšení výsledků v těhotenství pomocí přerušované preventivní léčby v Africe (IMPROVE)
22. června 2022 aktualizováno: Liverpool School of Tropical Medicine
IPTp s dihydroartemisinin-piperachinem a azithromycinem na malárii, pohlavně přenosné infekce a infekce reprodukčního traktu v těhotenství v oblastech s vysokou rezistencí na sulfadoxin-pyrimethamin v Keni, Malawi a Tanzanii
Tato studie hodnotí účinnost a bezpečnost měsíční intermitentní preventivní léčby s použitím dihydroartemisinin piperachinu (DP) samotného nebo v kombinaci s azithromycinem (AZ) ve srovnání se sulfadoxin-pyrimethaminem (SP) pro prevenci malárie u těhotných žen ve druhém a třetím trimestru.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Intermitentní preventivní léčba sulfadoxin-pyrimetaminem (IPTp-SP) je jedním z pilířů prevence malárie v těhotenství v subsaharské Africe, vedle rychlého řešení případů a používání dlouhotrvajících podestýlek ošetřených insekticidy. Zvyšující se odolnost vůči SP způsobená Plasmodium falciparum však činí IPTP-SP neúčinným.
Dvě průzkumné studie v Ugandě a Keni ukázaly, že IPTp s DP je lepší než IPTp-SP v prevenci infekce malárie v těhotenství. Ani jedna studie však neměla dostatečnou sílu, aby sledovala nepříznivé výsledky porodu. Tato studie je potvrzující studií účinnosti v Malawi, Tanzanii a Keni ke stanovení účinnosti a bezpečnosti IPTp s DP samostatně nebo v kombinaci s AZ.
Bude se jednat o tříramennou studii superiority, částečně zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii srovnávající IPTp s SP oproti IPTp se samotnou DP a IPTp s DP+AZ s následujícími hypotézami:
- IPTp s DP je lepší než IPTp s SP v prevenci nepříznivých výsledků těhotenství.
- Kombinace DP s AZ dále snižuje nepříznivé výsledky těhotenství ve srovnání s IPTp se samotnou DP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4680
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Homa Bay, Keňa
- Homa Bay County Hospital
-
Kisumu, Keňa
- Rabour Sub-county Hospital
-
-
Kisumu
-
Ahero, Kisumu, Keňa
- Ahero Sud-countyHospital
-
-
-
-
-
Chikwawa, Malawi
- Chikwawa District Hospital
-
Mangochi, Malawi
- Mangochi District Hospital
-
-
-
-
-
Handeni, Tanzanie
- Handeni District Hospital
-
Korogwe, Tanzanie
- Korogwe District Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těhotné ženy mezi 16-28 týdnem těhotenství
- Životaschopné jednočetné těhotenství
- Obyvatel studované oblasti
- Ochota dodržovat postupy plánované i neplánované studijní návštěvy
- Ochota dodat na studijní klinice nebo v nemocnici
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Vícečetná těhotenství (tj. dvojčata/trojčata)
- HIV pozitivní
- Známé srdeční onemocnění
- Těžké malformace nebo neživotaschopné těhotenství, pokud jsou pozorovány ultrazvukem
- Anamnéza užívání IPTp-SP během tohoto současného těhotenství
- Nelze dát souhlas
- Známá alergie nebo kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: IPTp-SP
Statistický průběh 3 tablet SP se zajištěnou kvalitou (tablety 500 mg sulfadoxinu a 25 mg pyrimetaminu) při každé plánované prenatální návštěvě
|
Ženy randomizované k této intervenci dostanou statickou dávku 3 tablety po 500 mg sulfadoxinu a 25 mg pyrimethaminu (celková dávka 1 500 mg sulfadoxinu a 75 mg pyrimethaminu) v jeden den návštěvy kliniky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: IPTp-DP
Dihydroartemisinin-piperachin [3 až 5 tablet DP (tablety 40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperachinu, na základě tělesné hmotnosti) denně po dobu 3 dnů] + placebo AZ při každé plánované prenatální návštěvě
|
Ženy randomizované k této intervenci dostanou 3denní léčebnou dávku dihydroartemisinin-piperachin podle tělesné hmotnosti plus azithromycin placebo
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: IPTp-DPAZ
Dihydroartemisinin-piperachin [3 až 5 tablet DP (tablety 40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperachinu, na základě tělesné hmotnosti) denně po dobu 3 dnů] + AZ tableta [1,5 g po dobu 3 dnů jako 500 mg denně] v každé plánované prenatální době návštěva.
|
Ženy randomizované k této intervenci dostanou 3denní léčebnou dávku dihydroartemisinin-piperaquinu podle tělesné hmotnosti plus azithromycin (500 mg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nepříznivý výsledek těhotenství
Časové okno: 8 měsíců
|
Kombinovaná ztráta plodu (spontánní potrat nebo mrtvé narození) nebo jednočetné živě narozené děti narozené v malém gestačním věku (SGA) nebo s nízkou porodní hmotností (LBW) nebo předčasně narozené (PT) (SGA-LBW-PT) nebo následné neonatální smrt do dne 28.
|
8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit ztráty plodu a neonatální úmrtnosti
Časové okno: 8 měsíců
|
Kombinace ztráty plodu (spontánní potrat nebo mrtvé narození) a novorozenecké úmrtnosti
|
8 měsíců
|
|
Kompozit SGA-LBW-PT
Časové okno: 6 měsíců
|
Kompozit malých pro gestační věk, nízkou porodní hmotnost nebo předčasný porod
|
6 měsíců
|
|
SGA
Časové okno: 6 měsíců
|
Malé vzhledem ke gestačnímu věku pomocí 10. percentilu nové referenční populace INTERGROWTH
|
6 měsíců
|
|
LBW
Časové okno: 6 měsíců
|
Nízká porodní hmotnost definovaná jako korigovaná porodní hmotnost pod 2,5 kg
|
6 měsíců
|
|
PT
Časové okno: 6 měsíců
|
Předčasný porod je definován jako porod v gestačním věku vyšším než 28 týdnů, ale méně než 37 dokončených týdnů
|
6 měsíců
|
|
Novorozenecká délka a zakrnění
Časové okno: 8 měsíců
|
Novorozenecká délka a zakrnění
|
8 měsíců
|
|
Klinická malárie během těhotenství
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Výskyt klinické malárie během těhotenství
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Infekce malárie během těhotenství detekovaná mikroskopií a PCR
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence a incidence periferní mateřské (krevní) malárie během těhotenství pomocí mikroskopie a PCR
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Kompozitní placentární malárie detekovaná mikroskopicky, molekulárními metodami nebo histologií
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence placentární malárie pomocí mikroskopie, PCR a placentární histologie
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Placentární malárie detekovaná mikroskopií
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence placentární malárie detekovaná v mateřské placentární krvi mikroskopicky
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Placentární malárie detekovaná molekulárními metodami (PCR)
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence placentární malárie detekovaná v mateřské placentární krvi pomocí PCR
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Placentární malárie detekovaná histologicky
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence placentární malárie detekovaná v celém placentárním řezu histologicky
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Nutriční stav matky
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Změny nutričního stavu matky podle MUAC a BMI.
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Anémie matky během těhotenství a porodu
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence a incidence mateřské anémie (Hb < 11 g/dl) při zápisu, poslední prenatální návštěvě a porodu
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Vrozená anémie
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence anémie (Hb < 13 g/dl) z pupečníkové krve novorozenců
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Vrozená infekce malárie
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence infekce malárie mikroskopicky nebo PCR z pupečníkové krve novorozenců
|
6 měsíců od randomizace
|
|
QTc-prodloužení
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prodloužení QTcF o více než 60 ms mezi výchozí DTcF před první dávkou DP (+/- AZ) v den 0 a opakováním QTcF 4 - 6 hodin po podání 3. dávky DP (+/- AZ) 2. den, nebo QTcF > 480 ms, 4 - 6 hodin po podání léčby 2. den.
Pouze na RP obsahujících ramena.
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Vrozené vývojové vady
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Jakákoli viditelná vnější vrozená abnormalita při vyšetření povrchu
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Mateřská úmrtnost
Časové okno: 8 měsíců od randomizace
|
Smrt ženy během těhotenství nebo do 42 dnů po ukončení těhotenství, bez ohledu na trvání a místo těhotenství, z jakékoli příčiny související nebo zhoršené těhotenstvím nebo jeho zvládáním, nikoli však z náhodných nebo náhodných příčin.
|
8 měsíců od randomizace
|
|
Jiné SAE a AE
Časové okno: 8 měsíců od randomizace
|
Výskyt AE a SAE
|
8 měsíců od randomizace
|
|
(Historie) zvracení studijní lék
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence a incidence zvracení hodnoceného přípravku (IP) dvakrát při stejné návštěvě IP podání
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Závrať
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence závratí po průběhu IP
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Gastrointestinální potíže
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence gastrointestinálních potíží po průběhu IP
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Molekulární markery lékové rezistence u infekcí Plasmodium falciparum během těhotenství a porodu
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence a incidence SP a markerů rezistence na artemisinin z izolátů infekce po zařazení do studie a při porodu
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Přítomnost STI/RTI před porodem (syfilis, kapavka, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis a bakteriální vaginóza)
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence a incidence STI/RTI (syfilis, kapavka, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis a bakteriální vaginóza) při randomizaci a poslední prenatální návštěvě před porodem
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Změny makrolidové rezistence u Pneumokoka zjištěné ve vzorcích matek z nosohltanu
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Prevalence a incidence nosičství pneumokoka rezistentního na makrolidy při randomizaci a porodu
|
6 měsíců od randomizace
|
|
Změny ve složení kolonií mateřské vaginální mikrobioty a střevní mikrobioty matky a kojence.
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
|
Změny v reprodukčním traktu matky a střevní mikroflóry od randomizace po poslední prenatální návštěvu před porodem a novorozenecká střevní mikroflóra
|
6 měsíců od randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Frank Mosha, PhD, Kilimanjaro Christian Medical University College
- Vrchní vyšetřovatel: John Lusingu, PhD, National Institute for Medical Research
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
15. března 2020
Dokončení studie (Aktuální)
15. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Antagonisté kyseliny listové
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Pyrimethamin
- Azithromycin
- Piperaquin
- Sulfadoxin
- Kombinace léků Fanasil, pyrimethamin
- Artenimol
- Artemisininy
Další identifikační čísla studie
- 16.049
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Individuální, neidentifikovaná data účastníků budou zpřístupněna pro metaanalýzy, jakmile bude analýza dat dokončena, s tím, že výsledky metaanalýzy nebudou zveřejněny před výsledky individuální studie bez předchozího souhlasu vyšetřovatelé.
Nejpozději 5 let po zveřejnění studie bude k dispozici plně neidentifikovaný soubor dat pro účely sdílení
Časový rámec sdílení IPD
Nejpozději 5 let po zveřejnění
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Otevřený přístup
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .