Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika toripalimabu pro pacienty s recidivujícím maligním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• ochoten podepsat informovaný souhlas;
• Opětovný vstup do studie je povolen s druhým informovaným souhlasem;
• Ochota poskytnout vzorek krve pro analýzu biomarkerů (povinné). Vzorek tkáně je volitelný;
• Diagnóza pokročilého maligního nádoru potvrzená histologií nebo cytologií (včetně typického Hodgkinova lymfomu a non-Hodgkinova lymfomu ze zdroje B buněk);
• Žádný standard péče o pacienta;
• Alespoň 1 měřitelná léze;
• Věk 18-65 let;
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Od podání systémové chemoterapie uplynuly alespoň 4 týdny;
• Od definitivní radioterapie uplynuly alespoň 4 týdny;
• Nejméně 2 týdny od poslední dávky systémové terapie steroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
• Minimálně 4 týdny od podání protinádorové bioterapie;
• zotavený z předchozí nežádoucí reakce související s léčbou; ochotu používat přijatelnou antikoncepční metodu;
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku;

Kritéria vyloučení:

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida;
• Známá anamnéza jiného primárního solidního nádoru, pokud účastník neprodělal potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu 2 let nebo nepodstoupil úspěšnou definitivní resekci bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Autoimunitní onemocnění způsobená lymfomem nejsou zahrnuta v tomto seznamu;
• Pacienti, kteří podstoupili terapii car-T buňkami
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-cytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) blokujícími protilátkami;
• Závažné lékařské onemocnění;
• Aktivní infekce;
• aktivní tuberkulóza nebo anamnéza tuberkulózy po jednom roce;
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Komplikace vyžadující imunosupresi;
• Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku pleurální nebo abdominální výpotek se symptomy;
• zneužívání drog nebo alkoholu (pro subjekty ve farmakokinetických kohortách); důkaz intersticiálního plicního onemocnění;
• Aktivní hepatitida B nebo C nebo s významným rizikem reaktivace hepatitidy;
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na monoklonální protilátky nebo léky chemicky příbuzné studovanému léčivu. Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce nebo závažné hepatotoxicity související s jakýmkoli lékem.