Studie ZN-e4 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Věk ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená metastatická nebo pokročilá inoperabilní diagnóza NSCLC
• Dokumentovaná radiografická progrese při poslední léčbě podané před zařazením do studie.
• Pouze fáze 1: Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s aberacemi, které jsou přístupné terapii EGFRi, včetně, ale bez omezení na: G719X, delece exonu 19, exon 21 L858R a L861Q. NEBO – musí mít klinický přínos z EGFRi,
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové terapie vymizely na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu před zahájením dávkování studovaného léku (s výjimkou alopecie [jakýkoli povolený stupeň] a neurotoxicity [stupeň 1 nebo 2 povolen]).
• Měřitelné onemocnění splňující kritéria specifikovaná v RECIST v1.1
• Fáze 2, pouze kohorta 1: Subjekty musí mít potvrzený stav mutace nádoru T790M (potvrzeno jako pozitivní) a nejsou naivní osimertinibem
• Fáze 2, pouze kohorta 2: aberace EGFR, které jsou přístupné terapii EGFRi, včetně, ale bez omezení na: G719X, delece exonu 19, exon 21 L858R a L861Q a které nejsou EGFRi naivní

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Subjekty, které dostávaly pouze neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii pro NSCLC.
• Pouze fáze 1: Léčba EGFRi během 7 dnů nebo 5 poločasů první dávky hodnocené léčby, podle toho, která doba je kratší.
• Pouze fáze 1: Cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jakákoli protinádorová terapie pro léčbu pokročilého NSCLC (jiného než EGFRi) během 21 dnů od první dávky studijní léčby.
• Předchozí léčba imunoterapií během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• radioterapie do 28 dnů od první dávky studijní léčby; subjekty, kterým byla podávána paliativní radioterapie periferních míst (např. kostní metastázy), mohou vstoupit do studie před uplynutím 28 dnů za předpokladu, že ozařovaná místa neobsahují léze, které lze použít k vyhodnocení odezvy, a musí se zotavit z jakýchkoli akutních, reverzibilních účinků.
• Známé nebo suspektní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění (pouze fáze 1). Subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku nebo CNS jsou způsobilé za předpokladu, že se subjekt zotavil z jakýchkoli akutních účinků radioterapie, nemá příznaky související s mozkovými metastázami, nevyžaduje systémové steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku a jakýkoli celek radiační terapie mozku byla dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léčiva nebo jakákoli stereotaktická radiochirurgie (SRS) byla dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
• Anamnéza souběžné nebo druhé malignity s výjimkou: adekvátně léčeného lokálního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže; cervikální karcinom in situ; povrchová rakovina močového měchýře; karcinom prsu in situ; adekvátně léčená rakovina stadia 1 nebo 2 v současné době v úplné remisi; jakákoli jiná rakovina, která byla v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let.