- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03546530
Léčebný účinek a bezpečnost kombinovaného resveratrolu s interferonem na HBeAg pozitivní pacienty s chronickou hepatitidou B
Léčebný účinek a bezpečnost kombinovaného resveratrolu s interferonem na HBeAg pozitivní pacienty s chronickou hepatitidou B – multicentrická, náhodná, kontrolní, otevřená klinická studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infekce virem hepatitidy B (HBV) jsou i nadále hlavním problémem veřejného zdraví na celém světě. V současnosti je virem hepatitidy B infikováno více než 400 milionů lidí na celém světě. Přibližně u 20 % pacientů s HBV se vyvine chronická hepatitida a jsou ve významném riziku rozvoje cirhózy nebo jaterního hepatokarcinomu. HBV je prototypem hepadnaviridae, rodiny malých obalených hepatotropních DNA virů, které mohou infikovat lidská játra.
V posledních letech zaznamenaly výzkumy antivirové léčby chronické hepatitidy B pozoruhodný pokrok, interferon a analogy nukleosidů, které jsou syntetickými inhibitory reverzní transkriptázy, mohou zmírnit zánět jater a fibrózu. Poměr sérokonverze HBsAg a HBeAg je však pouze 7 % a 21 %. Úplné odstranění HBsAg je velmi obtížné, hlavním důvodem je to, že HBV cccDNA (kovalentně uzavřená kruhová forma virového genomu opravou DNA uvolněné kruhové replikativní HBV DNA uvnitř jader hepatocytů v životním cyklu HBV), templát pro virovou a pregenomovou messengerovou RNA nelze eliminovat, což vede ke kontinuální replikaci viru. Kromě toho žádná z těchto terapií není zcela bezpečná a účinná. Ačkoli by přímá antivirová terapie mohla účinně kontrolovat chronickou aktivní hepatitidu B, léková rezistence nebo renální toxicita se mohou postupně vyvinout několik měsíců po zahájení terapie. Je tedy stále naléhavě nutné identifikovat účinná činidla proti HBV.
Pegylovaný IFN-α (pegIFN-α) je účinný při dosahování trvalé virologické odpovědi, definované jako hladiny HBeAg sérokonverze a/nebo hladiny DNA viru hepatitidy B (HBV) pod 20 000 kopií/ml za 6 měsíců po dokončení terapie, pouze u 30 % hepatitis e antigen (HBeAg)-pozitivních a 40 % HBeAg-negativních případů. Terapie pegIFN-α však podporuje clearance HBsAg nebo sérokonverzi u malé, ale významné části léčených pacientů. Proto bychom měli vyvinout proveditelná antivirová terapeutika cílená na cccDNA v jaterních buňkách k léčbě chronické hepatitidy B.
Resveratrol, hroznový polyfenol, je zástupcem skupiny domnělých chemopreventivních činidel proti rakovině pocházejících ze stravy, mezi které patří mimo jiné kurkumin, čajové polyfenoly a apigenin, které přitahovaly velký zájem v komunitě zabývající se chemoprevencí rakoviny. Prokázal značný slib jako terapeutický prostředek při léčbě onemocnění jater. Nedávná studie zjistila, že aktivátory SITR1 mohou inhibovat cccDNA a resceratrol je členem rodiny aktivátorů SIRT1. Kromě toho několik studií zdůraznilo hepatoprotektivní vlastnosti resveratrolu. Bylo prokázáno, že resveratrol zabraňuje poškození jater vlivem volných radikálů a zánětlivých cytokinů, indukuje antioxidační enzymy a zvyšuje obsah glutathionu. Bylo také prokázáno, že resveratrol moduluje různé dráhy přenosu signálu, které se podílejí na onemocněních jater. Například resveratrol může inhibovat proliferaci a funkci Th17 a mnoho výzkumů zjistilo, že zvýšení Th17 u pacientů s hepatitidou B. Důležité je, že in vitro jsme zjistili, že resveratrol může významně snížit HBsAg i HBeAg v závislosti na dávce.
V současné době se stále více studií zaměřuje na přírodní materiály při aplikaci léčby a existuje mnoho zdravotnických produktů, které jako hlavní složku používají resveratrol. Zpráva o studii resveratrolu u zdravých dobrovolníků po denních dávkách až 5 g denně podávaných po dobu 29 dnů naznačuje, že je bezpečný, jak dokládá nedostatek závažných nežádoucích účinků zjištěných klinickými, biochemickými nebo hematologickými analýzami během studie a studie následovat. Kromě toho u nás tradiční čínská medicína používala křídlatku obrovskou (hlavní složkou je resveratrol) k léčbě virových hepatitid a autoimunitních hepatitid.
Proto se snažíme použít entekavir v kombinaci s jiným lékem, jako je resveratrol a peg-interferon k léčbě pacientů s hepatitidou B, což může poskytnout nový cíl terapie hepatitidy B.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Sérologický důkaz chronické infekce hepatitidy B déle než 6 měsíců – HBeAg pozitivní a HBeAb negativní; HBV DNA≥20000 IU/ml (odpovídá 105 kopií/ml); 2×ULN≤ALT≤10×ULN,TBIL
Kritéria vyloučení:
měl v anamnéze dekompenzovaná onemocnění jater byl léčen jinými antivirovými léky nebo protinádorovými léky, imunosupresivními léky v anamnéze měl autoimunitní hepatitidu v anamnéze těžké záchvatové onemocnění nebo současné užívání antikonvulziv anamnéza nebo jiné známky zdravotního stavu spojené s chronickým onemocněním jater jiným než HBV, které by podle názoru zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro studii (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům) Špatně kontrolované onemocnění štítné žlázy v anamnéze na předepsané léky, zvýšené koncentrace hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) se zvýšením protilátek proti peroxidáze štítné žlázy a jakékoli klinické projevy onemocnění štítné žlázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Interferon
Interferon 1,5 ug/kg/týden, 48 týdnů
|
Interferon
|
Experimentální: Interferon + resveratrol
Interferon 1,5 ug/kg/týden, resveratrol 1000 mg/den, 48 týdnů
|
Interferon + resveratrol
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra sérokonverze HBeAg
Časové okno: 48 týden
|
Míra sérokonverze HBeAg
|
48 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Junqi Niu, PhD, The First Hospital of Jilin University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Interferony
- Resveratrol
Další identifikační čísla studie
- 2014ZX10002002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Žloutenka typu B
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikováno | Velký B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 | Typ B-buněk aktivovaný... a další podmínkySpojené státy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Difúzní velký B-buněčný lymfom zárodečný typ B-buněkSpojené státy
-
Curocell Inc.NáborVysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) | Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL) | Transformovaný folikulární lymfom (TFL) | Refrakterní velkobuněčný B-lymfom | Recidivující velkobuněčný B-lymfomKorejská republika
-
University of ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCNáborLymfom | Lymfom, B-buňka | B buněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfomSpojené státy
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbNáborB-buněčný non-Hodgkinův lymfom-rekurentní | Difuzní velký B-lymfom-recidivující | Folikulární lymfom-recidivující | Lymfom B-buněk vysokého stupně – recidivující | Primární mediastinální velký B-lymfom – recidivující | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný... a další podmínkySpojené státy
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityNáborB buněčný lymfom | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie | B buněčná leukémie | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfomČína
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborTyp rekurentního difúzního velkého B-lymfocytárního lymfomu s aktivovaným B-buňkou | Refrakterní difuzní typ B-buněk aktivovaný velkým B-lymfomemSpojené státy, Saudská arábie
-
Athenex, Inc.NáborB-buněčný lymfom | CLL/SLL | VŠECHNO, dětství | DLBCL - Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčná leukémie | NHL, Relaps, Dospělý | VŠECHNY, dospělá buňka BSpojené státy
-
Lapo AlinariNáborRecidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborB-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný lymfomSpojené státy
Klinické studie na Interferon
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Horizon Pharma USA, Inc.UkončenoMyxoidní liposarkom | Synoviální sarkom | Liposarkom s kulatými buňkamiSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoNádory mozku a centrálního nervového systémuSpojené státy
-
Digna Biotech S.L.DokončenoChronická infekce virem hepatitidy C | Genotyp 1 | Pacienti se zkušenostmi s léčbou | RelapsyŠpanělsko
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustDokončenoMnohočetný myelomSpojené království
-
The Cleveland ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom | Sarkom | Lymfom | Rakovina ledvin | Rakovina prsu | Mnohočetný myelom | Nespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterUS Department of Veterans Affairs; Kadmon Corporation, LLC; InterMune; San Diego... a další spolupracovníciDokončenoChronická hepatitida C
-
SPP Pharmaclon Ltd.NáborRespirační tuberkulózaRuská Federace
-
BiogenDokončenoRecidivující remitující roztroušená sklerózaPortugalsko
-
InterMuneDokončenoChronická hepatitida CSpojené státy
-
Karolinska InstitutetMerck Sharp & Dohme LLCDokončeno