Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie neurozobrazovacích biomarkerů sociálního kognitivního deficitu u dospívajících (13-17 let) s poruchou autistického spektra a účinky gabapentinu

31. října 2022 aktualizováno: David Cochran, University of Massachusetts, Worcester

Zobrazovací biomarkery sociální kognice a farmakologického cílového zapojení u poruchy autistického spektra

Porucha autistického spektra (ASD) je neurovývojová porucha, jejíž prevalence narůstá a je charakterizována deficity v sociální komunikaci a interakci napříč různými kontexty a omezenými, opakujícími se vzory chování, zájmů nebo činností. Většina jedinců s PAS má špatné výsledky v oblasti sociálního fungování; nejsou však k dispozici žádné léčebné postupy, které by se zaměřovaly na hlavní deficity sociální komunikace. Cílem navrhovaného výzkumu je porozumět neurobiologické roli nerovnováhy v excitační (glutamát) a inhibiční (kyselina gama-aminomáselná, GABA) neurotransmisi v deficitech sociální kognice u ASD a vyvinout protonovou magnetickou rezonanční spektroskopii jako měření cílové zapojení k měření schopnosti léku, gabapentinu, zvýšit kortikální hladiny GABA. Spektrálně upravená protonová magnetická rezonanční spektroskopie (1H-MRS) poskytuje ideální metodu pro měření kortikálních hladin GABA. Všechny navrhované studie se budou týkat 70 dospívajících (mužů a žen) s ASD (ve věku 13 až 17 let). Specifický cíl 1: Změřit korelace hladin 1H-MRS GABA v přední cingulární kůře (ACC) a okcipitálním kortexu (OC) s klinickými měřítky sociální kognice na počátku. Specifický cíl 2: Změřit účinek počáteční jednorázové dávky gabapentinu na hladiny 1H-MRS GABA v ACC a OC. Hypotézy jsou 1) že vyšší schopnost sociální kognice bude pozitivně korelovat s GABA v ACC, ale ne v OC (kontrolní oblast související s nesociální kognicí) jedinců s ASD, a 2) že gabapentin zvýší hladiny GABA v ACC a OC mládeže s PAS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé dokončí studii 1H-MRS u 42 dospívajících s ASD. Vzhledem k nízké zátěži pacientů se předpokládá, že 90 % z těch, kteří se budou účastnit základního 1H-MRS (cíl 1), bude také souhlasit/souhlasit s opakovaným 1H-MRS po podání gabapentinu (cíl 2). Projekce z předběžné studie byly použity k výběru navrženého počtu subjektů, které by byly jak dosažitelné v časovém rámci studie, tak adekvátní k vyhodnocení výzkumných hypotéz.

Psychiatrická komorbidita bude hodnocena na základě kritérií DSM-5 klinickým rozhovorem a podáním Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizofrenia (současná a celoživotní verze; K-SADS-PL).

Bude získáno strukturní zobrazení s vysokým rozlišením s vysokým rozlišením T1 a T2 (vážené T1 a T2 (MPRAGE)). Tyto strukturální snímky MRI budou analyzovány pomocí FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) a Statistical Parameter Mapping (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/). pro stanovení příspěvků bílé hmoty, šedé hmoty a CSF k voxelu MRS pro částečnou korekci objemu. Tato data budou analyzována na variace s věkem a použita jako kovariát v plánu statistické analýzy.

Data MRS budou získána z přední cingulární kůry a pravé přední insuly. Zobrazovací relace budou probíhat v Advanced MRI Center (AMRIC) v UMMS, kde je umístěn 3,0 Tesla Philips Achieva MRI výzkumný skener (Philips Healthcare, Best, Nizozemsko) a 32kanálový fázový přijímač SENSE hlavové cívky. AMRIC se věnuje výzkumu a systém MRI má značnou večerní a víkendovou dostupnost. Neuroradiolog s certifikací Board přidružený k AMRIC v UMMS kontroluje všechna vyšetření magnetickou rezonancí. V případě neočekávaného, ​​klinicky významného nálezu bude primární zkoušející informován. Zkoušející bude sdílet nález s účastníkem a bude v kontaktu s lékařem primární péče (PCP) účastníka, aby pomohl rozhodnout o vhodné následné péči/práci, která je potřeba (bude získán souhlas s kontaktováním PCP každého dítěte během proces souhlasu se studií).

Budou kvantifikovány absolutní hladiny GLU+GLN a hladiny GABA budou kvantifikovány pomocí píku celkového kreatinu (tCr) jako reference. Editace potlačená makromolekulami bude použita se sekvencí MEGA-PRESS, včetně prospektivní frekvenční korekce pro řešení dopadu driftu a pohybu během skenování.

Hladiny neurotransmiterů budou korelovány s mírami sociální kognice. U žen v reprodukčním věku bude graf menstruačního cyklu proveden 2 měsíce před skenováním a zobrazení bude načasováno tak, aby se zaměřilo na střední luteální fázi, protože kortikální hladiny GABA kolísají během menstruačního cyklu a jsou nejvíce podobné hladinám u mužů během luteální fázi. Při analýze dat žen bude menstruační fáze potvrzena v den skenování měřením hladin estradiolu a progesteronu v séru a tyto hladiny budou použity jako kovariáty v analýze. Explorativní analýza bude použita k hledání korelací se všemi klinickými měřeními.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 13-17 let
  2. angličtina jako primární jazyk (jak dítě, tak zákonný zástupce)
  3. Kritéria DSM-5 pro poruchu autistického spektra
  4. IQ >70 na Weschlerovu zkrácenou škálu inteligence (WASI)
  5. Informovaný souhlas se studií (Opatrovník musí také dát písemný informovaný souhlas).

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli neurologická porucha (např. dětská mozková obrna, fetální alkoholový syndrom, mozkový novotvar, bakteriální meningitida, epilepsie atd.)
  2. Genetické poruchy (např. Fragile X, Rettův syndrom atd.)
  3. Předčasné (
  4. Neprospívání během prvního roku života
  5. Kontraindikace pro MRI, jako jsou kovové nebo elektronické implantáty v těle nebo těžká klaustrofobie
  6. Poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut
  7. Nestabilní psychiatrické onemocnění, psychotická porucha v anamnéze nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo dokončit protokol studie
  8. Nestabilní zdravotní onemocnění, jako je cukrovka, astma, onemocnění štítné žlázy.
  9. V současné době na lécích, které způsobují respirační depresi, např. opioidy, benzodiazepiny
  10. Klinicky významné sebevražedné myšlenky při screeningu hodnocené Columbia Suicide Severity Rating Scale
  11. IQ < 70
  12. Anamnéza intolerance gabapentinu nebo pregabalinu
  13. Současné užívání látek (včetně nikotinu)
  14. Těhotenství v době podávání 1H-MRS nebo gabapentinu
  15. Současná léčba gabapentinem
  16. Historie renální dysfunkce
  17. Subjekty, které váží méně než 36 kg
  18. Subjekty, které váží více než 105,8 kg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gabapentin
Bude podána jedna dávka gabapentinu 900 mg a budou měřeny neurozobrazovací markery před a po podání gabapentinu
Lék: Gabapentin
Jedna dávka gabapentinu 900 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kortikální GABA v přední cingulární kůře
Časové okno: 6 hodin po podání
Hladiny kortikální kyseliny gama-aminomáselné měřené pomocí magnetické rezonanční spektroskopie s voxelem umístěným v bilaterálním předním cingulárním kortexu
6 hodin po podání
Kortikální GABA v pravé přední insula
Časové okno: 6 hodin po podání
Hladiny kortikální kyseliny gama-aminomáselné měřené pomocí magnetické rezonanční spektroskopie s voxelem umístěným v pravé přední insuale
6 hodin po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kortikální Glx v přední cingulární kůře
Časové okno: 6 hodin po podání
Hladiny kortikálního glutamátu/glutaminu měřené pomocí magnetické rezonanční spektroskopie s voxelem umístěným v bilaterálním předním cingulárním kortexu
6 hodin po podání
Kortikální Glx v pravé přední insula
Časové okno: 6 hodin po podání
Hladiny kortikálního glutamátu/glutaminu měřené pomocí magnetické rezonanční spektroskopie s voxelem umístěným v pravé přední inzule
6 hodin po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Massachusetts, Worcester

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Cochran, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

18. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H00012656
  • 1K23MH113008-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Studijní tým stále projednává a vyvíjí plán sdílení dat jednotlivých účastníků.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchou autistického spektra

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit