Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SAD/MAD k posouzení bezpečnosti, PK/PD FT-4202 u zdravých dobrovolníků a pacientů se srpkovitou anémií

9. dubna 2024 aktualizováno: Forma Therapeutics, Inc.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s jednou vzestupnou a vícenásobnou vzestupnou dávkou k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky FT-4202 u zdravých dobrovolníků a pacientů se srpkovitou anémií

FT-4202 je perorální malomolekulární agonista izozymu červených krvinek pyruvátkinázy (PKR), který je vyvíjen pro léčbu hemolytických anémií. Tato počáteční studie bude charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) jedné vzestupné dávky a vícenásobných vzestupných dávek FT-4202 v kontextu studií fáze 1 u zdravých dobrovolníků a pacientů se srpkovitou anémií. Účinky potravy na absorpci FT-4202 budou také hodnoceny u zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie FT-4202 první u člověka (FIH), fáze 1, která bude charakterizovat bezpečnost, PK a PD FT-4202 po jednorázové dávce a po opakovaném dávkování nejprve u zdravých dospělých dobrovolníků a poté u dospívajících nebo dospělých se srpkovitou anémií (SCD). Zpočátku bude u zdravých subjektů zkoumán rozsah dávek FT-4202 v kohortách s eskalací jedné vzestupné dávky (SAD). Zařazení zdravých subjektů do dvoutýdenních kohort s eskalací vícenásobné vzestupné dávky (MAD) bude zahájeno, jakmile bude k dispozici bezpečnost a PK z alespoň dvou kohort SAD, aby bylo možné informovat o dávkách pro 2týdenní část studie MAD. Skupiny MAD pak budou probíhat paralelně s kohortami s jednou dávkou. Jednodávková kohorta zdravých subjektů je plánována pro pochopení účinků potravy (FE) na PK FT-4202. Po dokončení studií SAD a FE u zdravých subjektů se pak u subjektů s SCD vyhodnotí bezpečnost, PK a PD jedné dávky FT-4202, která byla shledána jako bezpečná u zdravých subjektů. Po dokončení studií MAD u zdravých dobrovolníků budou poté zahájeny studie s více dávkami u subjektů s SCD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72211
        • Woodland International Research Group (SCD subjects only)
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC (SCD subjects only)
      • Oakland, California, Spojené státy, 94607
        • Pacific Research Partners (SCD subjects only)
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland (SCD subjects only)
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC (SCD subjects only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta (SCD subjects only)
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University Medical Center (SCD subjects only)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago (SCD subjects only)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center (SCD subjects only)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center (SCD subjects only)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute (SCD subjects only)
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center (SCD subjects only)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (SCD subjects only)
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
        • Medpace Clinical Pharmacology Unit (Healthy Volunteers only)
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (SCD subjects only)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74135
        • Lynn Institute of Tulsa (SCD subjects only)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital (SCD subjects only)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (SCD subjects only)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Klíčová kritéria pro zahrnutí SCD:

  • Musí být ve věku 12 až 65 let
  • Dříve diagnostikovaná srpkovitá anémie (hemoglobinová elektroforéza nebo genotyp)
  • Při screeningové návštěvě musí mít minimální tělesnou hmotnost 40 kg (88 liber).
  • Musí mít schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas (a případně souhlas), který musí být získán před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
  • Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaného antikoncepčního režimu během účasti ve studii a po dobu 90 dnů po posledním podání léku ve studii
  • Musí být ochoten dodržovat všechny studijní požadavky a omezení

Kritéria vyloučení klíče SCD:

  • Měl více než 6 epizod vazookluzivní krize (VOC) za posledních 12 měsíců, které vyžadovaly návštěvu nemocnice, pohotovosti nebo kliniky
  • Měl alespoň jednu epizodu akutního hrudního syndromu za posledních 6 měsíců

  • Obdrželi jste kteroukoli z následujících schválených terapií pro použití v SCD:

    • Hydroxurea (HU): vyloučena, pokud byla zahájena HU < 90 dní před 1. dnem studijní léčby
    • Adakveo®: vyloučeno, pokud dostal infuzi během 14 dnů před 1. dnem studijní léčby
    • Oxbryta®: vyloučeno, pokud byla přijata dávka během 7 dnů před začátkem 1. dne studijní léčby
  • Obdrželi transfuzi červených krvinek do 30 dnů od zahájení léčby studovaným lékem
  • Hemoglobin < 7,0 g/dl nebo > 10,5 g/dl
  • Není schopen přijímat a vstřebávat perorální léky

ZDRAVÝ DOBROVOLNÍK Kritéria pro zařazení: [POZNÁMKA: pro tuto část studie se již nenabírají subjekty]

  • Subjekty musí být ve věku 18 až 60 let
  • Subjekty musí mít schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  • Subjekty musí mít celkově dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu a 12svodového EKG
  • Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaného antikoncepčního režimu během účasti ve studii a do 90 dnů po
  • Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny studijní požadavky a omezení

ZDRAVÝ DOBROVOLNÍK Kritéria vyloučení: [POZNÁMKA: již nenabírá subjekty pro tuto část studie]

  • Důkazy o klinicky významném zdravotním stavu nebo jiném stavu, který by mohl významně interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku nebo vystavovat subjekt jako účastník této studie nepřijatelnému riziku
  • Anamnéza klinicky významných srdečních onemocnění včetně poruch stavu
  • Abnormální hematologické studie, studie funkce ledvin a jater
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupiny s jednou vzestupnou dávkou u zdravých subjektů
Skupiny zdravých dobrovolníků randomizovaných 6:2 dostávajících jednu dávku FT-4202 nebo placebo. První kohorta dostane 200 mg FT-4202 nebo placebo. Ke zvýšení dávky dojde, pokud je tolerován FT-4202 nebo placebo. Maximální dávka FT-4202 nebo placeba bude 1500 mg.
Lék: FT-4202/Placebo
Účastníci obdrží FT-4202/placebo a budou sledováni na nežádoucí účinky při farmakokinetických a farmakodynamických studiích
Ostatní jména:
  • Etavopivat
Experimentální: Skupiny s více stoupajícími dávkami u zdravých subjektů
Skupiny zdravých dobrovolníků byly randomizovány v poměru 9:3, aby dostávaly FT-4202 nebo placebo po dobu 14 dnů nepřetržitého dávkování. První kohorta bude dostávat 100 mg FT-4202 nebo placeba denně X 14 dní. Maximální dávka FT-4202/placebo bude 600 mg FT-4202/placebo denně po dobu 14 dnů.
Lék: FT-4202/Placebo
Účastníci obdrží FT-4202/placebo a budou sledováni na nežádoucí účinky při farmakokinetických a farmakodynamických studiích
Ostatní jména:
  • Etavopivat
Experimentální: Skupina efektu jídla u zdravých subjektů
Zdraví Skupina dobrovolníků 10 subjektů, které dostanou jednu dávku FT-4202 s jídlem a bez jídla. Dávka bude podávána podle protokolu definované dávky.
Lék: FT-4202/Placebo
Účastníci obdrží FT-4202/placebo a budou sledováni na nežádoucí účinky při farmakokinetických a farmakodynamických studiích
Ostatní jména:
  • Etavopivat
Experimentální: Skupiny s jednou vzestupnou dávkou u subjektů s SCD
Randomizovaná kohorta subjektů se srpkovitou anémií 6:2 dostávala jednu dávku FT-4202 nebo placebo. Podaná dávka FT-4202/placeba bude dávkou, která byla shledána bezpečnou u zdravých subjektů.
Lék: FT-4202/Placebo
Účastníci obdrží FT-4202/placebo a budou sledováni na nežádoucí účinky při farmakokinetických a farmakodynamických studiích
Ostatní jména:
  • Etavopivat
Experimentální: Skupiny s více vzestupnými dávkami u subjektů s SCD
Kohorty subjektů se srpkovitou anémií byly randomizovány v poměru 9:3, aby dostávaly FT-4202 nebo placebo po dobu 14 dnů nepřetržitého dávkování. Podaná dávka FT-4202/placeba bude nižší než maximální tolerovatelná dávka hodnocená u zdravých dobrovolníků s MAD.
Lék: FT-4202/Placebo
Účastníci obdrží FT-4202/placebo a budou sledováni na nežádoucí účinky při farmakokinetických a farmakodynamických studiích
Ostatní jména:
  • Etavopivat
Experimentální: 12týdenní dávkovači kohorta u subjektů s SCD
Subjekty se srpkovitou anémií do kohorty dostávaly až 84 po sobě jdoucích denních dávek otevřeného FT-4202. Podaná dávka FT-4202 nepřekročí nejvyšší dávku hodnocenou v kohortách subjektů MAD SCD
Lék: FT-4202/Placebo
Účastníci obdrží FT-4202/placebo a budou sledováni na nežádoucí účinky při farmakokinetických a farmakodynamických studiích
Ostatní jména:
  • Etavopivat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt, frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE) na CTCAE v5.0 jedné vzestupné dávky a vícenásobných vzestupných dávek FT-4202 u dospělých zdravých dobrovolníků a pacientů s SCD.
Časové okno: Až 3 týdny sledování
Až 3 týdny sledování
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24hodinového časového bodu (AUC0-24)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUC0-poslední)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Zdánlivý distribuční objem (Vd/F)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Konstanta dispoziční rychlosti (Lz)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Renální clearance (ClR)
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozích hladin 2,3-difosfoglycerátu (DPG) a adenosintrifosfátu (ATP) v červených krvinkách (RBC) zdravých dobrovolníků a pacientů s SCD po jedné a více dávkách FT-4202.
Časové okno: Až 3 týdny testování
Až 3 týdny testování
Modelový odhad změny od výchozího intervalu QT korigovaný pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) a 90% intervalu spolehlivosti při odhadované Cmax po jedné dávce FT-4202 u zdravých dobrovolníků
Časové okno: až 7 dní
až 7 dní
Změna od výchozí srdeční frekvence po jedné dávce FT-4202 u zdravých dobrovolníků
Časové okno: až 7 dní
až 7 dní
Změna od výchozí hodnoty PR po jedné dávce FT-4202 u zdravých dobrovolníků
Časové okno: až 7 dní
až 7 dní
Změna od výchozí hodnoty QRS po jedné dávce FT-4202 u zdravých dobrovolníků
Časové okno: až 7 dní
až 7 dní
Změna od výchozí morfologie T-vlny po jedné dávce FT-4202 u zdravých dobrovolníků
Časové okno: až 7 dní
až 7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Forma Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Medpace, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cameron Trenor, MD, Forma Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4202-HVS-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na FT-4202/Placebo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit