Kyselina dokosahexaenová (DHA) pro ženy s rakovinou prsu v neoadjuvantním prostředí (DHA-WIN)

Kyselina dokosahexaenová (DHA) je omega-3 polynenasycená mastná kyselina s dlouhým řetězcem (n-3 LCPUFA). N-3 LCPUFA jsou esenciální mastné kyseliny ve stravě. Většina n-3 LCPUFA ve stravě je kyselina alfa-linolenová (ALA). Zatímco DHA může být syntetizována z ALA a dalších n-3 LCPUFA v těle, endogenní syntéza je nízká. Jediným způsobem, jak významně zvýšit hladiny DHA v tkáních, je tedy přímá konzumace této mastné kyseliny. Běžnými zdroji DHA jsou tučné ryby, rybí tuk a omega-3 doplňky stravy a obohacené potraviny.

DHA se snadno začleňuje do membránových fosfolipidů a vyvolává změny ve vlastnostech buněčné membrány včetně změněné tekutosti; permeabilita a membránový transport, stejně jako aktivita membránově vázaných receptorů a enzymů.

Je dobře známo, že změny membránové DHA mají v těle mnohočetné účinky, včetně modulace neurologických, imunitních a kardiovaskulárních funkcí. U rakoviny prsu DHA zvyšuje citlivost buněk rakoviny prsu k různým chemoterapeutickým činidlům a na zvířecích modelech rakoviny prsu snižuje DHA z potravy růst nádoru. Předklinické studie výzkumníka ukazují, že DHA zvyšuje účinnost jak doxorubicinu, tak docetaxelu, dvou látek běžně používaných v adjuvantní léčbě rakoviny prsu. Kromě toho DHA zmírňuje chemoterapií indukovaný úbytek hmotnosti u myší a snižuje toxicitu paklitaxelu u pacientů s rakovinou prsu, což silně naznačuje, že DHA chrání před toxicitou v normálních tkáních. Přímo relevantní pro tuto studii, zvýšená DHA v tukové tkáni prsu koreluje se zlepšenou odpovědí na chemoterapii a zvýšený dietní příjem n-3 LCPUFA, včetně DHA, vede ke zvýšenému začlenění DHA do tukové tkáně prsu. A konečně, u pokročilé metastatické rakoviny prsu korelovala suplementace DHA se zlepšenými výsledky u podskupiny pacientů. V důsledku toho výzkumníci předpokládají, že terapeutický index (poměr účinnosti:toxicita) se zlepší přidáním DHA. V této klinické studii budou výzkumníci zkoumat přínos suplementace DHA v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u pacientek s časným karcinomem prsu.

VÝZKUMNÁ OTÁZKA A CÍLE: Výzkumníci navrhují vyhodnotit začlenění DHA u žen s rakovinou prsu u dosud neléčených pacientek v kombinaci s chemoterapií a posoudit potenciální přínos suplementace DHA u pacientek s rakovinou prsu pomocí změny indexu značení Ki67 (marker proliferace). jako ukazatel účinnosti. Tato studie bude dále zkoumat vztah mezi DHA v plazmatických fosfolipidech (jako potenciální biomarker inkorporace nádoru) a účinkem na systémovou imunitní funkci.

METODY: Pacienti, kteří mají dostávat chemoterapii, dostanou tobolky, z nichž každá obsahuje minimálně 400 mg DHA ve formě triglyceridového oleje obohaceného o DHA nebo placeba (směs kukuřičného/sójového oleje), které se užívají perorálně (11 tobolek/den, po celý den). preferovaný účastníkem) pro celkem 5 g DHA nebo placeba, po dobu 12-18 týdnů (84-126 dnů) počínaje začátkem prvního cyklu chemoterapie a pokračující během 4-6 cyklů chemoterapie (3 týdny/cyklus ). DHA bude vysazena 21 dní po posledním podání cytotoxické chemoterapie. Biopsie nádoru na začátku a po chirurgickém odstranění budou hodnoceny na stav Ki67 a také na markery apoptózy a přítomnosti kmenových buněk (imunohistochemicky). Vzorky krve odebrané na začátku před každým kolem chemoterapie budou hodnoceny na imunitní markery a obsah fosfolipidů v plazmě.