Vitamin D a dědičná hemoragická teleangiektázie

1. Účel:

   Cílem studie je zjistit, zda suplementace vitaminu D u pacientů s diagnózou HHT sníží frekvenci a závažnost epizod epistaxe.

2. Hypotéza:

   U pacientů s diagnózou HHT sníží denní suplementace vitaminem D frekvenci a závažnost epistaxe. Kromě toho dojde k většímu snížení frekvence a závažnosti epistaxe, čím větší je dávka vitaminu D denně doplňovaná.

3. Odůvodnění:

   Hereditární hemoragická telangiektázie (HHT) je vzácná autozomálně dominantně dědičná porucha fibrovaskulární tkáně, která způsobuje malformaci kapilár (nazývané "telangiektázy") a/nebo větších krevních cév (nazývané "arteriovenózní malformace") v celém těle. Vznik těchto lézí má v konečném důsledku za následek u pacientů zvýšenou tendenci ke krvácení. Tyto léze se mohou vyskytovat v různých lokalizacích systémově, nicméně rekurentní a závažná epistaxe je nejčastějším projevem HHT.

   Pro léčbu pacientů s HHT existují různé lékařské a chirurgické léčby, které jsou zaměřeny na snížení frekvence a závažnosti epizod epistaxe. Tyto terapie zahrnují: zvlhčování, lubrikaci nosu, výplach nosu horkým fyziologickým roztokem, intranazální balení, estrogenovou mast, kyselinu tranexamovou, systémově/místně aplikovaný bevacizumab, použití propranololu ke snížení krevního tlaku, elektrokauterizaci a YAG laser. Přestože jsou k dispozici všechny tyto různé možnosti, v současné době neexistuje konsenzus ohledně optimálního řešení. Léčba může být obzvláště obtížná kvůli progresivní anémii nebo v případě, kdy je nezbytná antikoagulační nebo antitrombotická léčba. Proto existuje potřeba vytvořit bezpečnou a účinnou terapii.

   Bylo navrženo, že vitamín D hraje roli v kardiovaskulárním zdraví. Vitamin D hraje klíčovou roli při vytváření integrity krevních cév, protože bylo prokázáno, že poskytuje ochranu cévní stěny a má také menší antikoagulační účinky. Observační retrospektivní studie také zjistily souvislost mezi hladinami vitaminu D a dobou krvácení z epistaxe a závažností u pacientů s HHT, přičemž vyšší hladiny vitaminu D v séru byly spojeny se snížením doby krvácení z epistaxe a její závažnosti. Navzdory důkazům o pozitivním účinku vitaminu D na HHT nebyla v současné době provedena žádná prospektivní studie.

4. Cíle:

   Primární cíl Zjistit, zda suplementace vitaminu D 1000 IU nebo 4000 IU sníží frekvenci a závažnost epistaxe u pacientů s HHT.

   Sekundární cíl Stanovit adekvátní dávku suplementace vitaminem D potřebnou ke snížení frekvence a závažnosti epistaxe u pacientů s HHT.

5. Metoda výzkumu

Navrhovaná studie je prospektivní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná kontrolní studie.

Všichni pacienti ze St. Paul's Sinus Center, kteří se chtějí studie zúčastnit, budou pozváni na screening. V současné době má klinika ~60 pacientů s HHT; vyšetřovatelé proto doufají, že zařadí ~20 pacientů do každé ze tří větví studie.

Souhlasící pacient bude randomizován, aby se zajistil stejný počet experimentálních a kontrolních pacientů v každé větvi. K randomizaci účastníků v každé větvi bude použit systém uzavřených obálek. Pacienti s diagnózou HHT, kteří v době náboru neužívají suplementaci vitaminem D, budou randomizováni do jedné z následujících tří skupin:

1. 1000 IU/den vitaminu D,
2. 4000 IU/den vitamin D, popř
3. Placebo kontrola Pacienti, kteří již užívají vitamin D v době náboru, budou požádáni, aby přestali užívat současnou dávku vitaminu D, a budou randomizováni buď do větve studie s 1000 IU nebo 4000 IU. Pacienti, kteří dříve užívali vitamín D, se nebudou účastnit jako placebo kontroly.

Po přihlášení do studie budou získána demografická data, včetně věku, pohlaví a etnického původu. Pacientovi bude také odebrán základní krevní obraz, standardní péče (úplný hematologický profil, feritin, aPTT, INR, sérový vitamín D, IgE) a bude požádán o vyplnění dotazníku, který poskytne základní skóre závažnosti epistaxe (ESS). Tento dotazník se rutinně používá k hodnocení kvality života u pacientů s HHT a zahrnuje šest nezávislých prediktorů samostatně popsané závažnosti epistaxe. Základní nosní endoskopické skórování bude také provedeno endoskopickým zobrazením nosní dutiny.

Pacienti budou poučeni o dávkování suplementace vitaminem D. Pacienti budou pokračovat v každodenní suplementaci po dobu tří měsíců až do první následné návštěvy. Při první kontrolní návštěvě bude pacientům opět odebrán krevní obraz, bude jim požadováno vyplnění dotazníku ESS a bude jim provedeno nazální endoskopické hodnocení.

Poslední následná návštěva bude po šesti měsících a budou se opakovat stejné postupy/testy.

6. Statistická analýza:

Primárním výstupem této studie bude skóre závažnosti epistaxe (ESS), které se získá z dotazníků pacientů. Sekundárním výsledkem bude nazální endoskopické skóre. Rozdíl v ESS a endoskopickém skóre před a po suplementaci v rámci a mezi skupinami bude analyzován pomocí párových a nepárových studentských t-testů na základě výsledků rozptylu.

K popisu shromážděných demografických a hematologických dat budou použity deskriptivní statistiky (průměr, medián, SD).