Rozdíly podle pohlaví a genotypu v účincích stresu na výkonné funkce

Vyšetřovatelé navrhují otestovat každého mladého dospělého dvakrát; jednou na nejnižší klinicky relevantní dávce MPH a jednou na placebu (vitamín C), přičemž pořadí je vyvážené. Dvě testovací sezení budou naplánována s odstupem 4 týdnů, jednou 90 minut po užití 10 mg MPH a jednou 90 minut po užití placeba (90 mg vitamínu C). Maximální plazmatické koncentrace MPH je dosaženo přibližně 2 hodiny po požití, takže pro dosažení maximálního účinku MPH budou vyšetřovatelé testovat subjekty 90 minut po požití. Řeknou subjektům, že studují účinky nízké dávky MPH na EF a že očekávají, že to pomůže EF některým, ale bude bránit těm jiným, aniž by jim řekli předpovědi studie. Před každým testovacím sezením se subjekty dostaví do laboratoře 90 minut před testovacím obdobím. Nejprve dostanou pilulku, kterou si vezmou před výzkumným asistentem (MPH nebo placebo). Podmínky budou vyváženy napříč předměty v rámci každé předmětové skupiny. Jedná se o dvojitě zaslepené provedení, kde subjekt ani tester nebudou vědět, v jakém stavu se budou nacházet. Pilulky (10 mg MPH a 90 mg vitamínu C) jsou vyrobeny tak, aby byly identické. Budou zapouzdřeny neprůhlednou barevnou kapslí. Pilulky budou uchovávány v zapečetěných nádobách, které jsou označeny tak, že ani subjekty, ani testeři, ani PI nebudou vědět, která pilulka je která, dokud nepřijde čas na analýzu dat. Pouze lékárník v lékárně bude vědět, která nádoba obsahuje kterou pilulku.

Při nízkých dávkách způsob působení MPH zvyšuje DA eflux specificky v PFC a přednostně zlepšuje zpracování signálu v PFC. Nízké dávky MPH jsou často účinné při zlepšování EF a konkrétně kvůli jejich účinku na PFC. Toto mírné zvýšení DA v PFC je podobné účinkům mírného stresu na mozek, a proto studie používá nízkou dávku MPH jako farmakologický model mírného stresu. I mírný stres výrazně zvyšuje hladiny DA v PFC, což zhoršuje funkci PFC a EF. Použití MPH má napodobit účinek mírného stresu na PFC a exekutivní funkce.

Účel/cíl: Tato dvojitě zaslepená studie si klade za cíl porovnat výkonnost v úkolech výkonné funkce mezi muži, ženami, když mají vysoké hladiny estrogenu, a ženami, když mají nízké hladiny estrogenu, když prošly farmakologickým modelem mírného stresu (nízká dávka MPH) a když neprodělali tento stres. Cílem je také porovnat totéž napříč třemi variantami genotypu katechol-O-methyltransferázy (COMT) (methionin-methionin, methionin-valin a valin-valin).

Hypotézy: MPH, stejně jako mírný stres, by měl zvýšit hladiny PFC DA v COMT-Vals na optimální, ale zvýšit hladiny PFC DA v COMT-Mets nad optimální hodnotu (protože nízká dávka MPH zvyšuje hladiny DA v PFC). Zatímco COMT-Mets obecně vykazují lepší EF než COMT-Vals bez MPH, na MPH by to mělo být obráceno s lepšími výsledky COMT-Vals. Zvýšení hladin PFC DA by farmakologicky mělo napodobovat rozdíl mezi pohlavími v účinku mírného stresu na EF, poškozovat ženy s vysokou hladinou estrogenu a zároveň zvyšovat výkon mužů v úkolech exekutivních funkcí.