Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika polymyxinu B u dospělých pacientů s cystickou fibrózou

24. července 2023 aktualizováno: Shijing Jia, University of Michigan

Cystická fibróza (CF) plicní onemocnění je hlavní příčinou morbidity a mortality u pacientů s CF a je přerušováno epizodami akutní exacerbace, které vyžadují léčbu antibiotiky. Pseudomonas aeruginosa je převládajícím bakteriálním patogenem izolovaným u pacientů s akutními exacerbacemi a praktické pokyny doporučují jako počáteční terapii kombinovaná antibiotika namířená proti tomuto patogenu. Taková terapie se tradičně skládá z antipseudomonálního beta-laktamu buď s antipseudomonálním fluorochinolonem nebo aminoglykosidem. S rostoucí multirezistencí P. aeruginosa se více dospělých pacientů objevuje s izoláty odolnými vůči těmto tradičním možnostem.

Polymyxiny jsou třídou cyklických peptidových antibiotik, která vykazují baktericidní aktivitu prostřednictvím vazby na lipopolysacharidovou složku gramnegativních bakteriálních membrán a zahrnují kolistin a polymyxin B (PMB). V posledních letech přibývá důkazů o zvýšené míře akutního poškození ledvin spojeného s kolistinem u kriticky nemocných pacientů. Populační farmakokinetické (PK) studie navíc naznačují, že fixní dávkování léku může poskytnout zlepšený terapeutický index oproti tradičnímu dávkování této látky založené na hmotnosti. Roste tedy zájem o použití PMB jako alternativy u akutních exacerbací CF, ale optimální dávkovací režim není znám.

Toto je jednocentrová, otevřená, neintervenční studie k charakterizaci farmakokinetiky a bezpečnosti fixní dávky PMB u dospělých pacientů s CF měřením sérových koncentrací u pacientů, kteří dostávají IV terapii jako součást rutinní péče. Tato studie pomůže ověřit stávající populační PK modely a umožní úpravu kovariát specifických pro pacienta (tj. hmotnost, funkce ledvin) jedinečné pro dospělé pacienty s CF. Studie bude také monitorovat nefrotoxicitu a neurotoxicitu, aby se určilo, zda má PMB u této populace pacientů přijatelnou míru bezpečnosti. Tato studie je první, která prospektivně ověřuje farmakokinetiku a toxicitu fixní dávky PMB u CF a povede k optimálnímu použití této sloučeniny při léčbě akutních plicních exacerbací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie původně plánovala zahrnout „Změnu usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1)“ a „Neodpovědi na terapii“ jako sekundární ukazatele výsledku. Tato výsledná opatření byla odstraněna, protože malý počet účastníků zakazoval sběr významných dat nad rámec toho, co bylo shromážděno pro základní měření.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

9

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s CF přijatí do nemocnic University of Michigan vyžadující polymyxin B jako součást klinické péče

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku ≥ 18 let.
  2. Diagnostika CF.
  3. Příjem polymyxinu B v rámci běžné péče.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz akutního poškození ledvin během 48 hodin před a po zahájení léčby PMB.
  2. Mimotělní orgánová podpora (včetně ECMO, iHD a CRRT).
  3. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s CF plicním onemocněním užívající Polymyxin B (PMB)
Účastníkům, kteří dostávají polymyxcin B jako součást standardní péče o exacerbaci CF, bude odebrána krev změřená koncentrace PMB v krvi
Jiný: Odběr krve

Vzorky krve budou odebírány zapsaným pacientům v 5 časových bodech během jednoho dávkovacího intervalu:

  1. Před zahájením infuze
  2. Konec infuze
  3. Jednu hodinu po ukončení infuze
  4. Tři hodiny po ukončení infuze
  5. Osm hodin po zahájení infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický model kompartmentové populace polymyxinu B
Časové okno: Od bezprostředně před dávkou terapie do 8 hodin po terapii, přibližně 8 hodin
Populační farmakokinetika polymyxinu B bude modelována na základě pozorovaných koncentrací polymyxinu B1 a B2 v plazmě od zařazených pacientů, kteří dostanou alespoň 1 dávku polymyxinu B
Od bezprostředně před dávkou terapie do 8 hodin po terapii, přibližně 8 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní poškození ledvin
Časové okno: Od 48 hodin po první dávce do 48 hodin po ukončení terapie, přibližně 7-21 dní v závislosti na délce předepsané terapie
Frekvence akutního poškození ledvin vyskytující se mezi 48 hodinami po zahájení podávání polymyxinu B a 48 hodinami po ukončení léčby
Od 48 hodin po první dávce do 48 hodin po ukončení terapie, přibližně 7-21 dní v závislosti na délce předepsané terapie
Neurotoxicita
Časové okno: Od zahájení první dávky do konce terapie přibližně 7-21 dní v závislosti na délce předepsané terapie
Frekvence neurotoxicity vyskytující se během léčby polymyxinem B, jak dokumentuje primární klinický tým
Od zahájení první dávky do konce terapie přibližně 7-21 dní v závislosti na délce předepsané terapie
Změna objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1)
Časové okno: FEV1 na začátku do 7 dnů po léčbě, celkem přibližně 14-90 dnů
Po dokončení terapie polymyxinem B, jak bylo zdokumentováno primárním klinickým týmem
FEV1 na začátku do 7 dnů po léčbě, celkem přibližně 14-90 dnů
Nereakce na terapii
Časové okno: Od zahájení terapie do konce terapie přibližně 7-21 dní v závislosti na předepsané délce terapie
Podíl subjektů vyžadujících změnu antibiotické terapie z důvodu nereagování, jak je zdokumentováno primárním klinickým týmem
Od zahájení terapie do konce terapie přibližně 7-21 dní v závislosti na předepsané délce terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan

Spolupracovníci

Cystic Fibrosis Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shijing Jia, University of Michigan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUM00150013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit