Účinnost a bezpečnost lékařského ošetření SARS-CoV-2 (COVID-19) v Kolumbii

Úvod: Pandemie COVID-19 se vyznačuje významnou nemocností a úmrtností. Léčby byly podávány pacientům s COVID-19 za účelem kontroly virové infekce, mezi nimi: Hydroxychlorochin (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabin/Tenofovir působící na bakteriální koinfekci Azithromycin (Azithro ), nebo modifikace zánětlivé odpovědi hostitele (tocilizumab, kolchicin, dexamethason a jinými mechanismy (rosuvastatin). S výjimkou dexamethasonových klinických studií nabízejí protichůdné důkazy týkající se účinnosti a bezpečnosti terapií.

Cíl: Zhodnotit účinnost a bezpečnost farmakologických terapií používaných k léčbě dospělých pacientů s COVID-19.

Metody: Pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie. Studijní populace: Dospělí ve věku 18 let nebo starší s pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR) nebo s vysokým podezřením na těžký akutní respirační syndrom CoV-2 (SARS CoV-2) a diagnózou mírné, těžké nebo kritické pneumonie , což vyžaduje vedení nemocnic v šesti nemocnicích v Kolumbii. Kritéria vyloučení: Těhotenství, známá alergie na léčbu, cirhóza nebo jaterní abnormality (transaminázy vyšší než 5 referenčních hodnot), glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1,73 m^2, anamnéza plicní fibrózy, pokročilého nebo metastatického karcinomu. Velikost vzorku byla vypočtena z analýzy citlivosti se třemi scénáři:

scénář 1 celkem 1 163 pacientů, tj. 291 na léčebné rameno s alfa alfa = 0,05; výkon 0,8; Prop1 = 0,2 a Prop2 = 0,1 (očekávaný rozdíl 10 %) a 10 % možných ztrát, scénář 2. S předchozími parametry as Prop1 = 0,15 a Prop2 = 0,05 pro celkem 814 pacientů (204 na rameno léčby ). scénář 3. S Alfa = 0,1, Prop1 = 0,15 a Prop2 = 0,05, ostatní předchozí parametry, pro celkem 686 pacientů (172 na léčbu). ve scénáři 1 bude studie provedena ve dvou fázích. První fáze bude probíhat se 400 účastníky a jejím cílem je identifikovat léčby s vyšším nebo minimálním potenciálem, přerušit léčbu s vyšší toxicitou a mít příležitost zavést nové léčby s potenciální účinností. Druhá fáze bude provedena s 1 163 účastníky, aby se vyhodnotila účinnost vybraných léčebných postupů.

Byly definovány čtyři intervence: I1 emtricitabin/teneofovir, I2 kolchicin plus rosuvastatin, I3 emtricitabin/teneofovir plus kolchicin plus rosuvastatin a I4 standardní léčba. V každé instituci budou účastníci náhodně rozděleni do jedné z léčebných větví přidělených dané instituci. Utajení bude drženo pomocí softwaru , který udržuje přiřazení skryté , dokud nebude provedeno náhodné přiřazení . Podávání léčby bude otevřené. Proměnné: Sociodemografické a klinické při náboru; (komorbidity, potřeba terapeutické podpory, stupeň invaze při přijetí). Primární výsledky. Účinnost: Úmrtnost. Bezpečnost: Závažné nežádoucí příhody (AE) hodnocené podle pokynů NCI Community Oncology Research Program (NCORP) pro sběr nežádoucích příhod souvisejících s infekcí COVID-19. Sekundární výsledky: přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP), požadavek na podporu dýchání, doba do smrti, počet vyléčených účastníků, jakákoli nežádoucí příhoda související s léčbou.

Analýza: Popisná pro prezentaci souhrnných měření bazálních podmínek podle typu proměnné. Dvourozměrný. Popis bazálních stavů (s organickým selháním při přijetí, bez selhání při přijetí), podle typu léčby, podle zúčastněných institucí. Popis hrubé účinnosti a bezpečnosti pomocí rozdílu akumulovaných výskytů, každý s 95% intervalem spolehlivosti (95% CI) Bude provedena analýza záměru léčit. Upravená analýza: Poměr a rozdíl kumulativních výskytů úmrtnosti po 7 a 28 dnech a závažných nežádoucích příhod mezi ošetřeními bude odhadnut, s úpravou o matoucí proměnné pomocí logistických regresních modelů se smíšenými účinky, přičemž každá instituce bude uvažována jako úroveň nebo z rovnic. zobecněný odhad (GEE). Na druhou stranu, jako součást pragmatického přístupu, bude vypočtena křivka povrchu pod kumulativní klasifikací (SUCRA) na základě Bayesovské teorie, aby se definovalo, u kterého léku je největší pravděpodobnost, že bude nejužitečnější při zvládání infekce.

Etická hlediska: Studie má podle rezoluce 8430/1993 kolumbijského ministerstva zdravotnictví riziko přesahující minimum. Informovaný souhlas bude vysvětlen a podepsán, pokud je pacient schopen tak učinit. Tento protokol projde hodnocením etickou komisí v každé ze zúčastněných institucí a na Kolumbijské národní univerzitě. Protokol se řídí Helsinskou deklarací a institucionálními protokoly pro klinické vyšetření.