Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VRC 611: Lidská monoklonální protilátka (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) Podávaná prostřednictvím subkutánní a intravenózní injekce u zdravých dospělých (VRC 611)

19. prosince 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 611: Bezpečnostní a farmakokinetická studie fáze 1 k vyhodnocení lidské monoklonální protilátky (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) podávané prostřednictvím subkutánní a intravenózní injekce u zdravých dospělých

Pozadí:

HIV je závažné onemocnění, které nelze vyléčit ani očkovat. Použití protilátek by mohlo být způsobem, jak zabránit infekci HIV. Protilátky jsou vytvářeny lidským tělem pro boj s choroboplodnými zárodky. Výzkumníci chtějí otestovat protilátku CAP256V2LS.

Objektivní:

Chcete-li otestovat CAP256V2LS, abyste zjistili, zda je bezpečný a jak na něj tělo reaguje.

Způsobilost:

Zdraví lidé ve věku 18-60 let.

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy. Některé si nechají udělat těhotenský test.

Účastníci budou zařazeni do jedné ze dvou skupin. Na základě své skupiny dostanou 1 dávku CAP256V2LS 1 ze 2 způsobů:

  • Někteří účastníci dostanou CAP256V2LS jako infuzi. Tenká trubička bude umístěna do žíly na paži. CAP256V2LS bude podáván do žíly pomocí pumpy.
  • Někteří účastníci dostanou CAP256V2LS injekčně pod kůži. Malá jehla vstříkne CAP256V2LS do tukové tkáně břicha, paže nebo stehna. Dostanou 1 až 4 injekce.

V den, kdy dostanou CAP256V2LS, budou účastníci dávat vzorky krve v různých časových bodech. Tato návštěva bude trvat asi 8 hodin.

Účastníci budou požádáni, aby si kontrolovali teplotu každý den po dobu 7 dnů po obdržení CAP256V2LS. Použijí nástroj k měření jakéhokoli zarudnutí, otoku nebo modřin, které mohou mít v místě vpichu.

Účastníci budou mít návštěvy alespoň 2-3krát během prvního týdne poté, co získají CAP256V2LS. Poté budou mít během následujících 6 měsíců asi 9 dalších návštěv. Součástí návštěvy budou krevní testy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design:

Tato otevřená studie bude hodnotit CAP256V2LS (VRC-HIVMAB0102-00-AB) u zdravých dospělých. Primární hypotéza je, že subkutánní (SC) a intravenózní (IV) podání CAP256V2LS bude bezpečné a dobře tolerované u zdravých dospělých. Sekundární hypotézou je, že CAP256V2LS bude detekovatelný v lidských sérech s definovatelným poločasem.

Studijní produkt:

CAP256V2LS široce neutralizující monoklonální protilátka (bNAb) se zaměřuje na oblast V1V2 obalu HIV-1, je lidského původu a obsahuje dvě modifikace aminokyselin na C-konci konstantní oblasti těžkého řetězce určené ke zlepšení poločasu protilátky v vivo. Tento bNAb byl vyvinut VRC/NIAID/NIH ve spolupráci s Centrem pro výzkumný program AIDS v Jižní Africe (CAPRISA) a je vyráběn podle předpisů cGMP v pilotním závodě VRC provozovaném na základě smlouvy Programem klinických materiálů vakcín (VCMP). ), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MUDr. Lékový produkt CAP256V2LS se dodává v koncentraci 100 mg/ml ve sterilním vodném pufrovaném roztoku o objemu 6,25 ml v jednorázových 10ml skleněných lahvičkách. R-Gene 10 bude přidán jako stabilizační činidlo k IV dávkám CAP256V2LS. R-Gene10 (Arginine Hydrochloride Injection, USP) pro intravenózní infuzi obsahuje L-Arginine Hydrochloride, USP ve vodě na injekci (ekvivalent 10% roztoku).

Předměty:

Zdraví subjekty, 18-60 let

Studijní plán:

Tato otevřená studie bude zahrnovat 2 dávkovací režimy s CAP256V2LS podávaným v dávce 5 mg/kg IV a 5 mg/kg SC. Jedna dávka studovaného produktu bude podána v den 0, jak je ukázáno níže.

Návrh studie VRC 611

  • Skupina 1

    • Studijní produkt: CAP256V2LS
    • Předměty ve skupině: 5
    • Dávka (mg/kg) a způsob podání: 5 mg/kg IV
    • Den 0: X

  • Skupina 2

    • Studijní produkt: CAP256V2LS
    • Předměty ve skupině: 5
    • Dávka (mg/kg) a způsob podání: 5 mg/kg SC
    • Den 0: X

Celkový počet subjektů: 10 (Zapsání až 20 subjektů je povoleno v případě, že jsou zapotřebí další hodnocení bezpečnosti nebo farmakokinetické (PK) hodnocení.)

Doba trvání:

Účast ve studii bude přibližně 24 týdnů od administrace produktu 0. den

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byl předmět zařazen, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
  2. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu
  3. Dostupné pro klinické sledování během poslední studijní návštěvy
  4. 18 až 60 let věku
  5. Na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření v dobrém zdravotním stavu a bez klinicky významných nálezů během 84 dnů před zařazením.
  6. Hmotnost 115 kg

  7. Ochotný nechat si odebrat vzorky krve, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely

    Laboratorní kritéria do 84 dnů před zápisem:

  8. Bílé krvinky (WBC) 2 500-12 000/mm3
  9. Rozdíl WBC buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce
  10. Krevní destičky = 125 000 500 000/mm3
  11. Hemoglobin v normálním rozmezí instituce nebo doprovázený schválením PI nebo zmocněnce
  12. Kreatinin 1,1 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy
  13. Alaninaminotransferáza (ALT) 1,25 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí

  14. Negativní na infekci HIV metodou detekce schválenou FDA

    Kritéria specifická pro ženy ve fertilním věku:

  15. Negativní beta-lidský choriový gonadotropin (
  16. Souhlasí s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti nejméně 21 dní před zápisem do studia po dobu trvání účasti ve studii

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek:

  1. Žena, která během účasti ve studii kojí nebo plánuje otěhotnět
  2. Jakákoli anamnéza závažné alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí před zařazením do studie, která má přiměřené riziko recidivy během studie
  3. Hypertenze, která není dobře kontrolována
  4. Přijetí jakéhokoli produktu hodnocené studie do 28 dnů před zařazením. Poznámka: Vakcíny proti SARS-CoV-2 schválené povolením k nouzovému použití nejsou vylučující.
  5. Příjem jakýchkoli živých atenuovaných vakcín do 28 dnů před registrací.
  6. Příjem jakékoli vakcíny do 2 týdnů před registrací/podáváním přípravku
  7. Před přijetím licencované nebo zkoušené monoklonální protilátky
  8. Před přijetím vakcíny proti HIV
  9. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost subjektu dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: CAP256V2LS (5 mg/kg IV)
CAP256V2LS (5 mg/kg) podávaný intravenózní (IV) infuzí (den 0)
Biologický: VRC-HIVMAB0102-00-AB
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) široce neutralizující monoklonální protilátka (bNAb) se zaměřuje na oblast V1V2 obalu HIV-1, je lidského původu a obsahuje dvě modifikace aminokyselin na C-konci konstanty těžkého řetězce. oblast navržená pro zlepšení poločasu protilátky in vivo.
Ostatní jména:
  • CAP256V2LS
Experimentální: Skupina 2: CAP256V2LS (5 mg/kg SC)
CAP256V2LS (5 mg/kg) podávaný subkutánní (SC) injekcí (den 0)
Biologický: VRC-HIVMAB0102-00-AB
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) široce neutralizující monoklonální protilátka (bNAb) se zaměřuje na oblast V1V2 obalu HIV-1, je lidského původu a obsahuje dvě modifikace aminokyselin na C-konci konstanty těžkého řetězce. oblast navržená pro zlepšení poločasu protilátky in vivo.
Ostatní jména:
  • CAP256V2LS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících místní známky a symptomy reaktogenity do 7 dnů od administrace produktu CAP256V2LS
Časové okno: 7 dní po podání produktu CAP256V2LS, přibližně v 1. týdnu
Účastníci zaznamenávali výskyt požadovaných příznaků do deníkové karty po dobu 7 dnů po podání studijního produktu a prohlédli si deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě. Účastníci byli započítáni jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uvedli, že během sledovaného období prodělali symptom více než jednou s jakoukoli závažností. Počet hlášený pro „Jakýkoli místní symptom“ je počet účastníků hlásících jakýkoli lokální symptom s nejhorší závažností. Klasifikace reaktogenity (mírná, střední, závažná) byla provedena pomocí tabulky pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí, Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS (DAIDS). Události, opravená verze 2.1.
7 dní po podání produktu CAP256V2LS, přibližně v 1. týdnu
Počet účastníků hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity do 7 dnů od administrace produktu CAP256V2LS
Časové okno: 7 dní po podání produktu CAP256V2LS, přibližně v 1. týdnu
Účastníci zaznamenávali výskyt požadovaných příznaků do deníkové karty po dobu 7 dnů po podání studijního produktu a prohlédli si deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě. Účastníci byli započítáni jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uvedli, že během sledovaného období prodělali symptom více než jednou s jakoukoli závažností. Počet hlášený pro „Jakýkoli systémový symptom“ je počet účastníků, kteří hlásili jakýkoli systémový symptom s nejhorší závažností. Klasifikace reaktogenity (mírná, střední, závažná) byla provedena pomocí tabulky pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí, Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS (DAIDS). Události, opravená verze 2.1.
7 dní po podání produktu CAP256V2LS, přibližně v 1. týdnu
Počet účastníků s jednou nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) po administraci produktu CAP256V2LS
Časové okno: Den 0 až 4 týdny po administraci produktu CAP256V2LS
Shromažďování údajů o nevyžádaných nežádoucích příhodách (AE) zahrnovalo AE všech vážností od data podání produktu do návštěvy 28. dne po podání produktu. V jiných časových obdobích delších než 4 týdny po podání studijního přípravku byly prostřednictvím programu zaznamenávány pouze závažné nežádoucí účinky (závažné nežádoucí účinky hlášené jako samostatný výsledek a v modulu nežádoucích účinků) a nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči (vykazované jako samostatný výsledek). poslední studijní návštěva. Vztah mezi AE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
Den 0 až 4 týdny po administraci produktu CAP256V2LS
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) po administraci produktu CAP256V2LS
Časové okno: Den 0 po podání produktu CAP256V2LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
SAE byly zaznamenány od obdržení podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu v týdnu 24. Vztah mezi SAE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
Den 0 po podání produktu CAP256V2LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
Počet účastníků s novými chronickými zdravotními stavy po administraci produktu CAP256V2LS
Časové okno: Den 0 po podání produktu CAP256V2LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
Nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči, byly zaznamenány od obdržení prvního podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu v týdnu 24. Vztah mezi novým chronickým zdravotním stavem a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
Den 0 po podání produktu CAP256V2LS prostřednictvím účasti ve studii až do 24. týdne
Počet účastníků s abnormálními laboratorními bezpečnostními opatřeními po administraci produktu CAP256V2LS
Časové okno: Den 0 až 4 týdny po administraci produktu CAP256V2LS
Abnormální laboratorní výsledky zaznamenané jako nevyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou shrnuty. Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem (MCV) krevní destičky a bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC), počet neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů) a chemii (alanin aminotransferáza ( ALT) a kreatinin). Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálními a chemickými (ALT a kreatinin) výsledky byly shromážděny v různých časových bodech v průběhu studie podle plánu vyhodnocení protokolu. Komplexní metabolický panel (CMP) byl shromážděn na začátku a 2 týdny po podání produktu a podle potřeby v dalších časových bodech. Byly použity normální rozsahy ústavní laboratoře a také tabulka DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1.
Den 0 až 4 týdny po administraci produktu CAP256V2LS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické (PK) parametry CAP256V2LS: Čas do dosažení maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Tmax je doba potřebná k dosažení Cmax CAP256V2LS po jeho podání; určuje se na základě souhrnné PK křivky pro každou dávkovou skupinu.
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Farmakokinetické (PK) parametry CAP256V2LS: Beta poločas (T1/2b)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Beta poločas (T1/2b) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina produktu CAP256V2LS eliminována ze séra.
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Farmakokinetické (PK) parametry CAP256V2LS: Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Cmax je maximální sérová koncentrace, které CAP256V2LS dosáhne po podání; je stanovena jako maximální hodnota na souhrnné farmakokinetické (PK) křivce pro každou studijní skupinu.
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Farmakokinetické (PK) parametry CAP256V2LS: Rychlost clearance
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Clearance je rychlost eliminace CAP256V2LS dělená plazmatickou koncentrací CAP256V2LS; stanoveno na základě souhrnné farmakokinetické (PK) křivky pro každou studijní skupinu. Clearance po SC podání se vypočítá jako clearance (CL)/biologická dostupnost (F).
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Farmakokinetické (PK) parametry CAP256V2LS: Distribuční objem
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS
Teoretický objem, který by byl nutný k tomu, aby obsahoval celkové množství podaného léčiva ve stejné koncentraci, jaká je pozorována v plazmě. Představuje stupeň, ve kterém je lék distribuován v tělesné tkáni spíše než v plazmě, a vypočítá se na základě křivky PK pro každou studijní skupinu. Distribuční objem po SC podání se vypočítá jako objem distribuce (V)/biologická dostupnost (F).
Výchozí stav do 24 týdnů po podání produktu CAP256V2LS

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 200096
  • 20-I-0096

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na VRC-HIVMAB0102-00-AB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit