Poprvé v lidské studii AZD8701 s nebo bez durvalumabu u účastníků s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Studie se skládá ze 2 hlavních částí Monoterapie (AZD8701) a Kombinovaná terapie (AZD8701 a Durvalumab).

Kritéria pro zařazení Fáze eskalace dávky:

• Histologické nebo cytologické potvrzení solidního, maligního nádoru včetně HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, gastroezofageálního karcinomu, melanomu, karcinomu děložního čípku, SCLC a/nebo účastníků s jinými solidními nádory, kteří prokázali odpověď na předchozí anti-PD-(L )1 ošetření
• Účastník s progresivním onemocněním, které je refrakterní na standardní terapie nebo pro které neexistují žádné standardní terapie a klinická studie je nejlepší volbou pro další léčbu na základě předchozí odpovědi a/nebo snášenlivosti standardní péče

Rozšíření dávky kritérií pro zařazení:

Non Small Lung Cancer Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu PD(L)1. Clear Cell Renal Cancer Účastníci, kteří dříve nepodstoupili léčbu PD(L)1.

Trojnásobně negativní účastníci rakoviny prsu, kteří dříve nepodstoupili léčbu PD(L)1.

Obecná kritéria zařazení:

• V době projekce mu musí být 18 let
• Tělesná hmotnost > 35 kg
• Muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
• Stav výkonu ECOG 0 až 1
• Sérový albumin > 30 g/l
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Alespoň 1 léze, která se kvalifikuje jako cílová léze RECIST 1.1 na začátku. Hodnocení nádoru pomocí CT nebo MRI musí být provedeno do 28 dnů před léčbou.
• Účastníci musí poskytnout nový nebo předchozí vzorek nádoru
• Přiměřené funkce orgánového systému

Kritéria vyloučení:

• Stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení intervence studie nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Významné srdeční onemocnění

• Anamnéza jiné primární malignity kromě

  1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let
  2. nemelanomová rakovina kůže
  3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
• Účastník s předchozí nebo potvrzenou diagnózou Covid 19 vyžadující významný lékařský zásah
• Aktuální klinické známky a příznaky odpovídající COVID-19 nebo potvrzená současná infekce příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem
• Jakákoli větší nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli ze studijních intervencí nebo na kteroukoli pomocnou látku studijní intervence.

Předcházející/souběžná terapie

• Podávání poslední dávky protinádorové léčby během 5 poločasů nebo ≤ 21 dnů před první dávkou studie
• Předchozí léčba potenciálními terapiemi vyčerpání Treg včetně činidel cílených na OX40 nebo CD357 (GITR) po dobu 90 dnů před zařazením do studie.

• Účastníci, kteří dříve dostali anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4:

  1. Nesmí mít toxicitu, která by vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.
  2. Všechny AE při předchozí imunoterapii musí být zcela vyléčeny nebo upraveny na výchozí hodnotu
  3. Nesmí mít ≥ stupeň 3 imAE nebo neurologické nebo oční imAE jakéhokoli stupně během předchozí imunoterapie.
  4. Nesmí vyžadovat použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy k léčbě AE

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. b. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce).
  2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
• Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
• Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů od první dávky studijní intervence.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před první dávkou
• Účastníci, kteří dostávají antikoagulační léčbu antagonisty vitaminu K (např. warfarin)
• Účast v jiné klinické studii se studijní intervencí prováděnou v posledních 30 dnech
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci