Přesná genomika u rakoviny prostaty

Pozadí:

• Rakovina prostaty je nejčastější rakovinou a druhou hlavní příčinou úmrtí u mužů ve Spojených státech s odhadovaným počtem 191 930 nových případů a 33 330 úmrtí v roce 2020.
• Došlo k pokroku v identifikaci zavedených rizikových faktorů pro rozvoj rakoviny prostaty, včetně genetické predispozice. Studium molekulární genetiky rakoviny prostaty identifikovalo patogenní varianty, jako jsou BRCA1 a BRCA2 (spojené s dědičným syndromem rakoviny prsu a vaječníků), HOXB13 (spojené s dědičným karcinomem prostaty) a varianty genu pro opravu chybného spojení DNA (MMR) (MLH1). , MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM) spojené s Lynchovým syndromem.
• Zatímco naše chápání molekulární genetiky stále roste, zůstává potřeba identifikovat další zárodečné a somatické mutace a změny, které mohou u jednotlivce zvýšit riziko rozvoje rakoviny prostaty a potenciálně i agresivitu onemocnění. Při studiu následujících změn u rakoviny prostaty, v lokalizovaných i pokročilých stádiích, mohou potenciální rozšířené molekulární nálezy vést k použitelným terapeutickým cílům a vývoji biomarkerů. Lepší pochopení molekulární genetiky v longitudinální studii subjektů s rakovinou prostaty může být užitečné pro návrh budoucích studií léčby a pro lepší pochopení přirozené historie onemocnění.

Cíle:

• K longitudinálnímu hodnocení subjektů s rakovinou prostaty se známými zárodečnými a/nebo somatickými variantami v PIK3 a/nebo AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-catenin dráhy a MMR geny: MLH1, MSH2 , MSH6, PMS2 a EPCAM k lepšímu pochopení přirozené historie onemocnění.
• K longitudinálnímu hodnocení subjektů s rakovinou prostaty s vysokou mutační zátěží (TMB-H) [vyšším nebo rovným 10 mutací/megabázi (mut/Mb)].

Způsobilost:

• Subjekty s histologicky potvrzeným karcinomem prostaty
• Musí mít známé zárodečné a/nebo somatické varianty v genech PIK3 a/nebo AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-catenin a MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM a/nebo TMB-high nebo být považován za výjimečného respondéra. POZNÁMKA: Jakákoli platforma pro testování genomiky je přijatelná (výzkumná nebo certifikovaná CLIA)
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům

Design:

• Půjde o dlouhodobou multicentrickou studii, která bude komplexně studovat účastníky s rakovinou prostaty.
• Účastníci poskytnou klinické informace (včetně anamnézy, klinických testů, zobrazovacích studií a zpráv, zpráv o chirurgické patologii, výsledků genetických testů).
• Vzhledem k tomu, že hlavním rysem studie je dlouhodobé sledování jedinců s rakovinou prostaty, místní pracoviště hodlají udržovat aktivní kontakt se studovanými tak dlouho, jak to bude možné. Účastníci budou sledováni v průběhu jejich onemocnění, přičemž zvláštní pozornost bude věnována vzorcům recidivy a progrese onemocnění, reakci na terapie a délce odezvy.