Účinnost a snášenlivost ABBC1 u dobrovolníků, kteří dostávají vakcínu proti chřipce nebo Covid-19

Dne 11. března 2020 vyhlásila Světová zdravotnická organizace (WHO) onemocnění COVID-19 způsobené SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) za pandemii. Pandemie Covid-19 se vyvíjí po celém světě a je spojena s vysokou úmrtností a nemocností. Podle Salem ML et al. 2020 může mít vakcína proti chřipce adjuvantní účinek, aby se minimalizovala závažnost COVID-19, protože korelace úmrtnosti a nemocnosti související s Covid-19 a situace očkování proti chřipce se zdá být ochranná. Trend korelace lze vysvětlit v parametrech incidence a návratnosti případů.

Očkování proti chřipce (H1N1) je nákladově efektivní a bezpečné. Vzhledem k tomu, že virus chřipky sdílí některé společné epitopy a mechanismy s virem SARS-CoV-2, existuje možnost částečné ochrany pro snížení závažnosti související s Covid-19 prostřednictvím očkování proti chřipce. Viry chřipky a viry SARS-CoV-2 mají evoluční blízkost. Vzhledem k tomu, že toto očkování není pro běžnou klinickou praxi povinné, různé země přijímají různé politiky a proočkovanost se mezi nimi značně liší. Z tohoto důvodu WHO v únoru 2020 zveřejnila doporučení o složení vakcín proti viru chřipky pro použití v chřipkové sezóně na severní polokouli 2020-2021.

Za této situace bylo zjištěno, že starší dospělí a lidé trpící vážnými chronickými stavy, jako jsou srdeční onemocnění, onemocnění plic nebo onemocnění ledvin, mají vyšší riziko, že budou trpět závažným onemocněním COVID-19. U starších lidí je dvakrát vyšší pravděpodobnost, že budou mít závažný COVID-19. Je to pravděpodobně proto, že jak lidé stárnou, jejich imunitní systém se mění, což ztěžuje boj s nemocemi a infekcí, a z tohoto důvodu je věk považován za rizikový faktor onemocnění.

Po několika měsících globálního dopadu pandemie začnou být specifické vakcíny proti Covid-19 dostupné do konce roku 2020. Ve Španělsku ministerstvo zdravotnictví navrhlo plán očkování, který začne okamžitě. Konkrétně v Katalánsku tento plán předpokládá klasifikaci populace do různých rizikových skupin na základě nejvyšší priority a bezprostřednosti. Starší dospělí tvoří jednu ze skupin, které dostanou vakcínu přednostně. Zároveň představují populační skupinu, jejíž imunitní odpověď po aplikaci jiných vakcín byla shledána méně efektivní nebo optimální než u zdravých dospělých do 65 let. Například vakcína proti chřipce má v běžné populaci účinnost 70–90 %, zatímco u dospělých starších 65 let je tato účinnost snížena na 17–53 %. Ve stejné linii předběžné výsledky s vakcínami Covid-19 pozorují lepší účinnost (> 90 %) ve skupinách lidí mladších 55 let ve srovnání s osobami staršími 55 let (62 %), výsledky, které naznačují, že účinnost by mohla klesat s věkem.

Snížená účinnost vakcín u starších osob může být způsobena tím, že geriatrická populace často vykazuje imunosenescenci (neboli pokles imunitních funkcí v důsledku stárnutí), ale také možný špatný nutriční stav, kdy není dosaženo optimálního přísunu esenciální oligonutrienty pro účinnou antivirovou imunitní odpověď.

Konkrétně údaje o účinnosti vakcíny BNT162b2 u lidí starších 65 let považovaných za rizikovou populaci ukazují na mírně nižší účinnost (91,7 % oproti 94,8 % v běžné populaci). Výsledky však poukazují na menší ochranu po podání jedné dávky vakcíny (82,0 % účinnost těsně po podání první dávky a 52,4 % mezi dávkami 1 a 2 ve srovnání s 94,8 % 7 dní po druhé dávce), bez ohledu na věk. To vyžaduje dlouhé schéma podávání, které neučiní ochranu účinnou dříve než měsíc po prvním podání, zpomalí přístup k vakcíně větší části populace a přibližně 18–48 % nechráněné očkované populace zůstane až do podání druhé vakcíny. dávka. Přínosy zvýšení účinnosti po první dávce by mohly být velmi důležité pro veřejné zdraví, protože by umožnily bezprostřednější imunizaci očkované populace ještě před podáním druhé dávky.

Vyšší a rychlejší imunitní odpověď na vakcínu by mohla být přínosem nejen pro starší populaci, ale také pro jakýkoli jiný typ subpopulace, která má být očkována. Skupina pracovníků zdravotnického personálu představuje populaci vystavenou neustálé expozici viru, az tohoto důvodu je považována za další prioritní skupinu pro očkování. Tato skupina bude vystavena infekci během časového okna, které uplyne mezi podáním první a druhé dávky, takže možnost okamžitého zlepšení imunitní reakce by mohla mít obrovský přínos.

Během posledních 10 let byla objevena široká škála pleiotropních účinků selenu, od antioxidačních a protizánětlivých účinků až po produkci aktivního hormonu štítné žlázy, což upozornilo na význam selenoproteinů pro zdraví. Nízká hladina selenu je spojována se zvýšeným rizikem úmrtnosti, špatnou imunitní funkcí a kognitivním poklesem. Zvýšená hladina selenu nebo suplementace selenem má antivirové účinky, je nezbytná pro úspěšnost mužské a ženské reprodukce a snižuje riziko autoimunitních onemocnění štítné žlázy. Starší dospělí s nedostatečným příjmem selenu jsou vystaveni zvýšenému riziku horšího klinického výsledku po virové expozici v důsledku suboptimální antivirové odpovědi. Výsledky intervenčních klinických studií ukázaly, že každodenní suplementace staršími dospělými 100 ug kvasinek s vysokým obsahem selenu může zvýšit hladinu selenu v plazmě na 150 ug/l, což je v navrhovaném cílovém rozmezí hladiny selenu. Kvasinky s vysokým obsahem selenu prokázaly svou bezpečnost a klinickou účinnost ve studiích suplementace u lidí.

Na druhé straně nízký až střední nedostatek zinku, který je vysoce převládající u starších osob, napodobuje mnoho rysů imunosenescence stárnutí. Některé deficity v imunitní regulaci pozorované u starších lidí by proto mohly být zmírněny nebo zvráceny každodenním doplňováním zinku. Bylo prokázáno, že nízký stav zinku je spojen se zvýšeným rizikem respiračních onemocnění, včetně zápalu plic, a zánětu. Výzkum ukazuje, že suplementace zinkem může u některých starších osob s nízkým stavem zinku obnovit hladiny zinku v séru. Suplementace zinkem 15 denně, která může zvýšit imunitní připravenost a podpořit regulovanou imunitní odpověď. Tento ochranný přístup může být zvláště důležitý u jedinců, kteří mohou být náchylní k nadměrné imunitní reakci vyvolané cytokiny během epidemie COVID-19.

Konečně, imunostimulační účinek beta-glukanu je široce známý. Konkrétně kvasinkové nebo plísňové beta-1,3/1,6-glukany interagují se specifickými receptory (dektin-1, TLR2 a 6 nebo CR3) v různých buňkách imunitního systému, jako jsou makrofágy, neutrofily, granulocyty, přirozené zabíječe. nebo dendritické buňky. Tato interakce stimuluje produkci protilátek a aktivuje fagocytózu, čímž se posilují obranné mechanismy proti infekcím. Je důležité si uvědomit, že ne všechny beta-glukany mají stejné mechanismy účinku: zatímco jiné lineární beta-glukany se vážou pouze na dektin-1 a podporují snížení fagocytózy a sekrece cytokinů, beta-1,3/1,6- glukany, rozvětvené polymery, které současně stimulují receptory Dectin-1 a TLR4, stimulují fagocytózu, aktivují vrozenou imunitu a zabraňují nebo působí proti exacerbovaným imunitním reakcím, alergii nebo zánětu. Tyto účinky se navíc zlepšují v kombinaci se selenem.

ABBC1 je kombinace beta-1,3/1,6-glukanu s inaktivovaným Saccharomyces cerevisae bohatým na selen a zinek pro posílení imunity. Vzhledem ke své vysoké toleranci, bezpečnosti a okamžité dostupnosti je ABBC1 ideálním kandidátem pro doplňkovou léčbu u geriatrických pacientů s viry sezónní chřipky nebo COVID-19 nebo pro zlepšení imunitní odpovědi u obecné populace, která dostává vakcíny proti chřipce nebo Covid-19. Absence lékových interakcí v ABBC1 umožňuje dávkování, které je plně kompatibilní s léky předepisovanými pro všechny typy pacientů, včetně starších pacientů, kteří jsou často polymediováni, a umožňuje přidat další terapeutický nástroj v boji proti pandemii.

V této studii navrhujeme určit přínosy suplementace ABBC1 u dobrovolníků, kterým byla v první fázi podávána vakcína proti chřipce a vakcína proti Covid-19, bude-li k dispozici, aby bylo možné zjistit, zda se jejich imunitní odpověď na vakcínu zlepšuje a/nebo vede k lepšímu klinickému výsledek.