Studie AU-007, monoklonální protilátky, která se váže na IL-2 a inhibuje vazbu IL-2Rα, u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem

Vybraná kritéria pro zařazení:

• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 a dokumentované CT a/nebo MRI. V rozšíření kohorty nejsou způsobilí pro zařazení pacienti se skutečně neměřitelným onemocněním (např. ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek, organomegalie).
• Při eskalaci dávky musí mít pacienti vybrané typy nádorů a progresi po standardní léčbě, nebo musí léčbu netolerovat nebo odmítnout standardní léčbu
• Pacientkám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat během studie dvě formy antikoncepce, počínaje screeningem až do 60 dnů po poslední dávce AU-007. Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná metoda antikoncepce
• Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí používat bariérovou antikoncepci od souhlasu až do 60 dnů po vysazení AU-007 a během tohoto období nesmí darovat sperma. Mužští pacienti by navíc měli mít jejich partnerky stejnou dobu užívání antikoncepce (jak je zdokumentováno u pacientek).
• U pacientů, kteří před zařazením do studie dříve dostávali inhibitor kontrolního bodu imunitního systému (např. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), musí být imunita související s kontrolním bodem imunitního systému vyřešena buď na stupeň ≤ 1, nebo na výchozí hodnotu ( před inhibitorem kontrolního bodu), abyste byli způsobilí k zápisu. Pacienti, kteří v minulosti prodělali hypotyreózu související s kontrolním bodem, jsou způsobilí pro studii bez ohledu na rozlišení stupně CTCAE, pokud jsou dobře kontrolováni substituční terapií hormony štítné žlázy

• Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeny, musí být asymptomatické po dobu ≥ 14 dnů a v době zařazení musí splňovat následující podmínky:

  • Žádná současná léčba onemocnění CNS (např. operace, ozařování, kortikosteroidy ≥ 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent)
  • Žádné souběžné leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známým autoimunitním onemocněním v anamnéze s výjimkou

  • vitiligo
  • Psoriáza, atopická dermatitida nebo jiné autoimunitní kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu
  • Gravesova choroba v anamnéze u pacientů nyní euthyroidních po dobu > 4 týdnů
  • Hypotyreóza řízená substitucí hormonů štítné žlázy
  • Alopecie
  • Artritida zvládnutá bez systémové terapie nad rámec perorálních nesteroidních protizánětlivých léků
• Závažná operace nebo traumatické poranění během 8 týdnů před první dávkou AU-007
• Nezhojené rány po operaci nebo úrazu
• Léčba > 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních léků denně během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Steroidy pro topické, oftalmologické, inhalační nebo nazální podání jsou povoleny

• Předchozí protinádorová léčba před plánovaným zahájením AU-007 takto:

  • Nebylo obnoveno na výchozí hodnotu z toxicity předchozí systémové léčby rakoviny.
  • Nebylo zotaveno z toxicity radioterapie.
  • Současné použití hormonů buď k udržení kastračních hladin testosteronu u pacientů s rakovinou prostaty citlivou na kastraci nebo pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes, hormonální substituční terapie) je přijatelné. Bisfosfonáty jsou povoleny.
• Pacienti, kteří prodělali SAE během předchozí léčby IL-2 (včetně, ale bez omezení na perforaci střeva, GI krvácení, arytmie, IM, opakované záchvaty).
• Zánětlivý proces, který neustoupil po dobu ≥ 4 týdnů od data první studijní dávky. Pacienti s chronickými zánětlivými procesy nízkého stupně, jako je radiace indukovaná pneumonitida, jsou vyloučeni bez ohledu na dobu trvání
• Druhá primární invazivní malignita není v remisi po dobu ≥ 1 roku. Výjimky zahrnují nemelanomový lokálně pokročilý karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre ≤ 7), resekovaný melanom in situ nebo jakákoli malignita považovaná za indolentní a nikdy nevyžadující léčbu, s výjimkou indolentních lymfomů