- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05385068
Studie fáze II k prozkoumání udržovací léčby niraparibem a anlotinibem u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivých na platinu, které byly dříve léčeny PARPi (t)
Otevřená, jednoramenná studie fáze II ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti niraparibu v kombinaci s udržovací léčbou anlotinibem u pacientek s PSR s rakovinou vaječníků, které dříve dostávaly udržovací léčbu PARPi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Pacientky ve věku ≥ 18 let s histologicky diagnostikovaným rekurentním vysokým stupněm serózního nebo endometrioidního epiteliálního karcinomu ovaria (EOC) citlivého na platinu (včetně primárního karcinomu peritonea a/nebo vejcovodu).
- Stav mutace BRCA je znám.
- Pacienti musí podstoupit jednu předchozí terapii PARPi, terapie PARPi zahrnuje jakoukoli látku (včetně niraparibu) používanou v udržovací léčbě a dobu udržovací léčby ≥ 6 měsíců.
- Pacienti dostávali ≤3 řady chemoterapie, doba mezi předposlední řadou chemoterapie obsahující platinu a poslední chemoterapií obsahující platinu byla > 6 měsíců. Pokud například pacient dostane neplatinový typ chemoterapie mezi předposlední řadou chemoterapie obsahující platinu a poslední chemoterapií obsahující platinu, pacient bude způsobilý, pokud budou splněna všechna kritéria způsobilosti.
- Nejnovější kolo chemoterapie obsahující platinu by podle názoru zkoušejícího mělo zahrnovat ≥ 4 cykly léčby jako odpověď (částečná nebo úplná radiologická odpověď) nebo nemusí mít žádné známky onemocnění (pokud byla před provedením optimální cytoredukční operace provedena chemoterapie).
- Pacienti musí mít buď CA-125 v normálním rozmezí, nebo pokles CA-125 o více než 90 % během poslední linie chemoterapie a musí být stabilní po dobu alespoň 7 dnů (tj. žádné zvýšení > 15 % od nejnižší hodnoty).
- Pacienti mohli během této léčby dostávat bevacizumab. Použití bevacizumabu jako součást dřívější linie terapie je povoleno.
- Pacienti musí být zařazeni do 8 týdnů od poslední dávky chemoterapie (poslední dávka je den poslední infuze).
- Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 4 měsíce.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně definovanou následovně: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl; Krevní destičky ≥ 100 000/μl; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN; Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči před podáním první dávky studijní léčby a ochoten používat vhodnou antikoncepci k zabránění těhotenství nebo musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity, počínaje zařazením do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby; nebo ženy bez potenciální plodnosti.
- Schopnost dodržovat protokol.
- Všechny nežádoucí příhody způsobené chemoterapií se vrátily na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), s výjimkou stabilní senzorické neuropatie nebo ztráty vlasů ≤ CTCAE stupeň 2.
Kritéria vyloučení:
- Alergie na aktivní nebo neaktivní složky niraparibu nebo léků s podobnou chemickou strukturou.
- Alergie na aktivní nebo neaktivní složky anlotinibu nebo léků s podobnou chemickou strukturou.
- Aktivní a nekontrolovatelné metastázy v mozku nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s kompresí míchy mohou být stále považováni za pacienty, kteří podstoupili cílenou léčbu a mají důkazy o klinické stabilitě onemocnění po dobu alespoň > 28 dnů (kontrolované mozkové metastázy musí podstoupit radioterapii nebo chemoterapii alespoň 1 měsíc před vstupem do studie; pacienti nemusí mít nové příznaky související s mozkovými lézemi nebo příznaky naznačující progresi onemocnění a buď užívat stabilní dávku hormonu, nebo nemusí užívat hormon).
- Velký chirurgický zákrok provedený do 3 týdnů před zařazením do studie nebo jakékoli chirurgické následky, které se po operaci nebo chemoterapii nezotavily.
- Paliativní radioterapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 1 týdne po první dávce studované léčby.
- Jakýkoli jiný maligní nádor vylučující rakovinu vaječníků byl diagnostikován do 2 let před zařazením do studie (s výjimkou kompletně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
- Současný nebo předchozí myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML).
- Jiná závažná nebo nekontrolovaná onemocnění, včetně, ale bez omezení na: Nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout studovaný lék a jakékoli gastrointestinální onemocnění, které může interferovat s vstřebáváním a metabolismem léku; Aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C a tak dále; nekontrolované epileptické záchvaty, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné psychiatrické poruchy, které mohou ovlivnit informovaný souhlas pacientů; Imunodeficience (s výjimkou splenektomie) nebo jiná onemocnění, o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou pacienty vystavit vysoce rizikové toxicitě.
- Máte riziko nebo sklon ke krvácení a trombózu v anamnéze: krvácení 2. stupně podle CTCAE se vyskytlo během 3 měsíců před screeningem nebo krvácení podle CTCAE ≥ 3. stupně během 3 měsíců před screeningem;
- Mít v anamnéze gastrointestinální krvácení nebo potvrzenou tendenci ke krvácení během 6 měsíců před screeningem. např. jícnové varixy s rizikem krvácení, lokální aktivní vředové ložisko nebo skrytá krev ve stolici nad ++.
- Máte aktivní krvácení nebo dysfunkci koagulace, máte riziko krvácení nebo podstupujete trombolytickou nebo antikoagulační léčbu: Potřebujete antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem; Potřebujete dlouhodobou protidestičkovou léčbu (např. aspirin, klopidogrel)
- Vyskytl se trombus nebo embolie v posledních 6 měsících, např. cerebrální cévní příhoda (včetně přechodného mozkového ischemického záchvatu), plicní embolie.
- Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání (CHF) 3./4. stupně New York Heart Association (NYHA); Nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris/infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem; Srdeční arytmie navzdory potřebě léků (mohou být zařazeni pacienti užívající blokátory β-receptorů nebo digoxin); CTCAE ≥ 2. stupeň chlopenní choroby srdeční; Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak>150 mmHg nebo diastolický tlak>100 mmHg)
- Následující laboratorní indexy jsou abnormální: Hyponatrémie (sodík v séru < 130 mmol/l); výchozí hladina draslíku v séru < 3,5 mmol/l (suplementy draslíku mohou být použity k obnovení hladiny draslíku v séru před zařazením); dysfunkce štítné žlázy a nelze ji udržet v normálu navzdory lékařské léčbě
- Předchozí/současná onemocnění a léčba nebo abnormální laboratorní indexy narušují výsledek studie nebo účast na celé studii; nebo zkoušející potvrdil, že není vhodný pro tuto studii; podstoupit transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Pacientky během léčby ve studii nesmějí být těhotné, kojit nebo očekávat početí.
- Opravený interval QT(QTc>450 milisekund); pokud mají pacienti prodloužení QTc v důsledku srdečního kardiostimulátoru potvrzeného zkoušejícím a nemají žádnou jinou srdeční poruchu, zda zařazení vyžaduje další diskusi s vyšetřujícím.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Niraparib v kombinaci s anlotinibem
Účastníci dostávali Niraparib 200 mg nebo 300 mg QD PO kontinuálně a Anlotinib 10 mg QD PO ve dnech 1-14 (21 dní/cyklus).
|
Niraparib 200 nebo 300 mg* QD PO kontinuálně; *Počáteční dávka niraparibu byla individualizována na základě tělesné hmotnosti pacientů a výchozího počtu krevních destiček; 200 mg QD pro pacienty s výchozí tělesnou hmotností U pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky 4. stupně z předchozího užívání PARPi, byla počáteční dávka niraparibu 200 mg QD. Anlotinib 10 mg QD PO od 1. do 14. dne každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 1 roku
|
PFS se hodnotí jako doba od zahájení léčby niraparibem do dřívějšího data hodnocení progrese, jak bylo hodnoceno podle kritérií RECIST v1.1 na základě hodnocení zkoušejícího, nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese
|
Do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra PFS po 6 měsících je definována jako podíl účastníků, kteří neprogredovali nebo zemřeli do 6 měsíců po zahájení léčby niraparibem.
Progrese bude hodnocena podle kritérií RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího)
|
6 měsíců
|
Čas do první následné terapie (TFST)
Časové okno: Datum zahájení léčby niraparibem v současné studii do data zahájení první následné protinádorové terapie hodnocené do 15 měsíců.
|
TFST je definován jako datum zahájení léčby niraparibem v současné studii do data zahájení první následné protinádorové terapie.
|
Datum zahájení léčby niraparibem v současné studii do data zahájení první následné protinádorové terapie hodnocené do 15 měsíců.
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od okamžiku zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené do 36 měsíců.
|
OS je definován jako datum zahájení léčby niraparibem do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od okamžiku zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené do 36 měsíců.
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků podle definice CTCAE verze 5.0
Časové okno: Od okamžiku zařazení do data 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
|
Počet pacientů s jakoukoli nezávažnou nežádoucí příhodou (non-SAE) nebo jakoukoli SAE pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti niraparibu v kombinaci s anlotinibem.
|
Od okamžiku zařazení do data 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Niraparib
Další identifikační čísla studie
- ZL2306-921
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Niraparib
-
Tesaro, Inc.Dokončeno
-
Tesaro, Inc.Aktivní, ne nábor
-
Fudan UniversityNábor
-
Virginia Commonwealth UniversityGlaxoSmithKline; Puma Biotechnology, Inc.NáborRakovina vaječníků | Pokročilý pevný nádorSpojené státy
-
German Breast GroupGlaxoSmithKline; Stemline Therapeutics, Inc.Zatím nenabírámeMutace BRCA1 | Mutace BRCA2 | Genová mutace PALB2 | Pozitivní hormonální receptor HER-2 negativní rakovina prsu | Pokročilý nebo metastatický karcinom prsuNěmecko
-
Hunan Cancer HospitalNeznámýRakovina vaječníkůČína
-
Institut Paoli-CalmettesGlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineAktivní, ne náborAdenokarcinom prostatySpojené státy
-
Chongqing University Cancer HospitalNáborRakovina děložního hrdlaČína
-
MedSIRZatím nenabírámeRakovina vaječníků | Oligometastatické onemocnění | Serózní nádor vaječníků