Studie pro neoadjuvantní léčbu rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

1. pacientky ve věku ≥ 18 let;
2. jednostranný primární invazivní karcinom prsu, který splňuje klinická diagnostická kritéria a je histologicky potvrzen;
3. Nádor je > 2 cm a klinické stadium odpovídá cT stádiu 2-4; nebo metastázy lymfatických uzlin s jasným klinickým/patologickým důkazem;
4. známý stav hormonálního receptoru (estrogenový receptor [ER], progesteronový receptor [PR]) a stav HER2 se známými hladinami exprese Ki67; (ER/PR pozitivní definovaný jako obarvené buňky >1 %, HER2 pozitivní definovaný jako IHC 3+ nebo IHC 2+ s pozitivním FISH testem);
5. Triple-negativní karcinom prsu (TNBC): ER/PR negativní, HER2 negativní; nádor > 2 cm nebo metastázy v lymfatických uzlinách s jasným pooperačním patologickým důkazem; Luminální karcinom prsu: ER>1 %, HER2 negativní, pooperační patologický důkaz definitivní metastáza do lymfatických uzlin (různé režimy adjuvantní chemoterapie v závislosti na tom, zda jsou lymfatické uzliny N1 nebo N2-3); HER2-pozitivní karcinom prsu: HER2-pozitivní, bez ohledu na stav ER/PR; (výše uvedená klasifikace určuje zařazení a neoadjuvantní terapii a nepředstavuje odpovídající definici molekulární typizace);
6. pacienti, kteří potřebují neoadjuvantní chemoterapii podle posouzení zkoušejícího;
7. skóre fyzické zdatnosti ECOG 0-1;
8. Před zařazením pacientka nepodstoupila žádnou léčbu rakoviny prsu;
9. Elektrokardiogram (EKG) a echokardiografie musí potvrdit normální srdeční funkci do 3 měsíců před randomizací. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být ≥55 %;
10. Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normy; AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu; celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy nebo ≤ 2,5 násobek horní hranice normy, pokud má pacient Gilbertův syndrom;
11. Funkce kostní dřeně: neutrofily≥1,5×109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
12. Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a nezbytné klinické návštěvy během období studie;
13. Subjekty mají schopnost porozumět, souhlasit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) pro studii před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem; subjekty mají možnost vyjádřit souhlas (pokud je to možné).

Kritéria vyloučení:

1. Pokročilí a/nebo inoperabilní pacienti se vzdálenými metastázami potvrzenými zobrazením nebo patologií;
2. Pacientky s bilaterálním invazivním karcinomem prsu;
3. V posledních 5 letech se vyskytly další zhoubné nádory, kromě kožních karcinomů vyléčeného cervikálního karcinomu in situ a nemelanomu;
4. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
5. Molekulární stav ER/PR a HER2 a Ki67 nelze určit;
6. Pacienti s metastázami do CNS nebo s periferní neuropatií > 1. stupně;
7. Chirurgický axilární staging do 6 měsíců před vstupem do studie;
8. Radioterapie, chemoterapie, bioterapie a/nebo endokrinní terapie u aktuálně diagnostikovaného karcinomu prsu před vstupem do studie;
9. Pacienti s těžkou myelosupresí při screeningu;
10. Pacienti s těžkou jaterní dysfunkcí (Child's Class III) nebo renální dysfunkcí při screeningu;
11. Jiná doprovodná onemocnění (např. neléčená vrozená srdeční vada, glomerulonefritida apod.), která podle názoru zkoušejícího vážně ohrožuje bezpečnost pacienta nebo by bránila realizaci či dokončení programové léčby;
12. Pacienti s přecitlivělostí na kteroukoli složku albuminu, paklitaxelu, epirubicinu, cyklofosfamidu, docetaxelu, trastuzumabu a pertuzumabu;
13. Pacienti s psychiatrickými poruchami;
14. Subjekty, které se účastní jiné klinické studie nebo jejichž první dávka byla podána méně než 4 týdny (nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva) od konce předchozí klinické studie (poslední dávka);
15. Zkoušející posuzuje další situace, které mohou ovlivnit klinický výzkum a posouzení výsledků výzkumu a nejsou vhodné pro zařazení do výzkumu.