Účinnost a bezpečnost neoadjuvantního pembrolizumabu u III-IVA resekovatelného orálního spinocelulárního karcinomu (PROBES)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-70 let
• Muži a ženy
• Pacienti histologicky nebo cytologicky definovaní jako spinocelulární karcinom dutiny ústní
• Podle American Joint Committee on Cancer ( AJCC 8th Edition ) jsou pacienti s resekabilním stádiem III-IVA OCSCC
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Pacienti s normální funkcí kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

Běžné vyšetření krve:

1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l;
2. krevní destičky ≥ 100,0 × 109/l;
3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

Funkce jater:

1. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (horní hranice normálu);

2. Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza

   • 2,5 x ULN;
3. Albumin ≥ 2,8 g/dl.

Funkce ledvin:

(1) Rychlost clearance kreatininu > 60,0 ml/min.

Koagulační funkce:

(1)Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5；Čas aktivovaného parciálního tromboplastinu ≤ 1,5×ULN

• Před a během studie a po dobu 120 dnů pro konečné využití pembrolizumabu pacienti schvalují antikoncepci
• Pacienti dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepisují informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba OCSCC (chirurgie, imunoterapie, radioterapie, chemoterapie)
• Pacienti s metastatickým OCSCC s neznámou lokalizací primárního nádoru
• Pacienti s infekčním onemocněním: AIDS, hepatitida, aktivní tuberkulóza
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou pembrolizumabu. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vakcína proti tyfu nebo oslabená vakcína proti chřipce
• 5. má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty
• Má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického biologického složení jako pembrolizumab nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti s probíhajícím nebo aktivním infektoinem vyžadujícím systémovou léčbu, symptomatickým městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris, srdeční arytmií, základním plicním onemocněním nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo více
• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu