Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie individualizovaného podávání rATG u haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk

13. února 2023 aktualizováno: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Klinická studie individualizovaného podávání rATG pro prevenci GVHD a udržení GVL u haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Účelem této prospektivní, otevřené, párové, jednocentrové studie je vyhodnotit účinek individualizovaného dávkování rATG vs. tradičního dávkovacího režimu rATG založeného na hmotnosti (10 mg/kg) u pacientů s akutní leukémií podstupujících myeloablativní přípravný režim a haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk (haplo-HSCT).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je potenciálně kurativní možností léčby akutní leukémie. Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk (haplo-HSCT) se v Číně stala hlavní volbou pro akutní leukémii. Mezi hlavní obtíže postupu patří reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), selhání štěpu a relaps. Jako důležitá role haplo-HSCT byl zaveden králičí anti-thymocytový globulin (rATG), polyklonální králičí protilátka, která vyčerpává lymfocyty, včetně T buněk, aby se zabránilo GVHD a odmítnutí transplantátu.

Doporučená dávka rATG v haplo-HSCT je 10 mg/kg. Zatímco však tradiční dávkovací režim rATG založený na hmotnosti (10 mg/kg) snižuje výskyt GVHD, zvyšuje u pacientů riziko opožděné imunitní rekonstituce, reaktivace viru a relapsu. Naše předchozí retrospektivní studie ukázala, že aktivní expozice ATG (plocha pod křivkou, AUC)) po transplantaci je spojena s imunitní rekonstitucí, GVHD, relapsem, přežitím a virovou reaktivací u HSCT pacientů s akutní leukémií. Identifikace optimální dávky ATG pro dosažení optimálního rozsahu expozice aktivního ATG je naléhavým klinickým problémem.

Farmakokinetika ATG se u pediatrické i dospělé populace významně liší, zejména aktivní hladiny ATG, a objasnění vztahu mezi farmakokinetikou ATG a prognózou výsledků pacientů může pomoci v přesné léčbě. Sestavením populačního farmakokinetického modelu ATG můžeme poskytnout individualizovanou optimální dávku ATG na základě faktorů před transplantací. Individuální podávání ATG může zlepšit přežití a kvalitu života pacientů podstupujících haplo-HSCT. Pro vyhodnocení účinku individualizovaného dávkování rATG oproti tradičnímu dávkovacímu režimu rATG založenému na hmotnosti (10 mg/kg) u pacientů s akutní leukémií podstupujících haplo-HSCT je vyžadována prospektivní studie párování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. U všech pacientů byla diagnostikována akutní leukémie.
  2. Všichni pacienti by měli mít indikaci haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk a měli by podstoupit myeloablativní přípravný režim.
  3. Všichni pacienti by měli podepsat dokument informovaného souhlasu, v němž uvádějí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s jakýmkoli stavem nevhodným pro studii (rozhodnutí zkoušejících).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Individuální dávka ATG
Celková individuální dávka ATG byla vypočtena na základě populačního farmakokinetického modelování. ATG byl podáván intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2.
Lék: Individuální ATG
Individuální dávka ATG: Individuální dávka ATG byla podávána intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2 (celková dávka ATG byla vypočtena na základě populačního farmakokinetického modelování). Profylaxe proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) byla provedena cyklosporinem A, mykofenolát mofetilem a nízkými dávkami metotrexátu.
Aktivní komparátor: ATG 10 mg/kg
Celková dávka ATG byla 10 mg/kg. ATG byl podáván intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2.
Lék: ATG
ATG 10 mg/kg: Celková dávka ATG byla 10 mg/kg. ATG byl podáván intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2. Profylaxe proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) byla provedena cyklosporinem A, mykofenolát mofetilem a nízkými dávkami metotrexátu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní incidence aGVHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Diagnostika a klasifikace aGVHD jsou založeny na modifikovaném Glucksbergově klasifikačním standardu.
100 dní po transplantaci
CD4+ imunitní rekonstituce
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
CD4+ T-buňky >0,05 × 10⁹/l dvakrát během 3 měsíců po transplantaci
3 měsíce po transplantaci
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Přežití bez leukémie (LFS) je definováno jako doba od zařazení do recidivy primárního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt cGVHD
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Chronická GVHD může být klasifikována jako "omezená" nebo "rozsáhlá" podle kritérií v Seattlu a také může být klasifikována jako "mírná" nebo "střední" nebo "závažná" podle kritérií National Institutes of Health (NIH).
1 rok po transplantaci
Kumulativní výskyt reaktivace EBV
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Kumulativní incidence reaktivace EBV po transplantaci
1 rok po transplantaci
Kumulativní výskyt reaktivace CMV
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Kumulativní výskyt reaktivace CMV po transplantaci.
1 rok po transplantaci
Přihojení neutrofilů
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
Přihojení neutrofilů je definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů > 0,5 × 10^9/l.
1 měsíc po transplantaci
Přihojení krevních destiček
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
Přihojení krevních destiček je definováno jako první ze 7 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem krevních destiček > 20 × 10^9/l nezávisle na transfuzi.
1 měsíc po transplantaci
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
1 rok po transplantaci
Přežití bez GVHD a bez relapsu (GRFS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
GRFS je definován jako doba od infuze štěpu do nástupu 3. až 4. stupně aGVHD, střední až těžké cGVHD nebo relapsu/progrese onemocnění/smrti.
1 rok po transplantaci
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Nerelapsová mortalita (NRM) je definována jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jiných příčin, než je relaps hematologického onemocnění.
1 rok po transplantaci
Úmrtnost související s relapsem (RRM)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Mortalita související s relapsem (RRM) je definována jako doba od zařazení do studie do úmrtí na relaps.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATGIA2022

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Individuální ATG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit