Biologické účinky schématické terapie (BE-ST)

2.3 Pracovní program a navrhované metody výzkumu

Pracovní program je rozdělen do následujících tří pracovních balíčků:

1. Nábor pacientů a zdravých subjektů včetně diagnostických a psychologických posudků a také hodnocení klinického výsledku.
2. Sběr MR souvisejících (Glx, GABA, RSFC).
3. Vyhodnocení dat a analýza výsledků.

Nábor pacientů a zdravých jedinců Pacienti se budou rekrutovat z rutinních přijetí do psychiatrické denní nemocnice. Podle našeho výpočtu síly se snažíme zahrnout alespoň 120 pacientů s BPD podle obecných a hraničně specifických kritérií alternativního modelu DSM-5 pro poruchy osobnosti (část III DSM 5, str. 761ff (APA, 2013), který zahrnuje specifický dimenzionální vzorec poruch ve fungování osobnosti a patologické osobnostní rysy pro diagnostiku.

Inzercí v novinách bude nabráno celkem nejméně 60 zdravých dobrovolníků. Budou vyšetřeni pomocí polostrukturovaného rozhovoru a sebehodnocení (SCL-90-R), aby se posoudil současný duševní stav, aby se vyloučila osobní nebo rodinná anamnéza psychiatrických poruch prvního stupně (včetně zneužívání návykových látek) nebo neurologická nebo závažná zdravotní stavy, které mohou ovlivnit funkci mozku.

Popis terapeutických stavů s/bez intervencí schématické terapie zaměřené na emoce:

Deficity v regulaci emocí jsou široce považovány za základní patologii BPD. U každého pacienta s BPD lze tedy a priori očekávat rychlejší a intenzivnější emoční aktivaci. Tato studie využívá toho, že některé zásahy do ST vyvolávají intenzivní emoce (módy dítěte), např. podporovat povědomí o dětských potřebách, zatímco jiné mají za cíl vytvořit „zdravý odstup“ od přehnaně intenzivních emocí, aby byla umožněna adekvátní rodičovská péče (režim zdravého dospělého). S ohledem na emoce byly techniky terapie rozděleny na terapeutické vztahové, zkušenostní, kognitivní a behaviorální techniky (Fassbinder et al., 2016). Schéma terapie předpokládá, že použitím těchto strategií se snižuje strach pacienta z emocí, zatímco ochota překonat zkušenostní vyhýbání se zvyšuje (Fassbinder et al., 2016). Tento přístup také objasňuje „staré“ (biograficky propojené) cíle chování regulace emocí (nyní počítané jako dysfunkční nebo strategie emočního vyhýbání se), nyní je nahrazuje „novými“ (skutečnými) cíli, které vyžadují a posilují novou (funkční) regulaci emocí. chování.

Vyšetřovací protokol založený na MR

Plánované akvizice (doba skenování včetně polohování pacienta až 1,5 hodiny):

• 3D sken celého mozku s vysokým rozlišením T1 vážený pomocí MP-RAGE sekvence TR/TE/TI = 2530/2,7/1100 slečna; a = 7°; 176 sagitálních řezů o tloušťce 1 mm; FOVAP × HF = 256 × 256 mm²; matice v rovině: 256 × 256 pixelů; doba pořízení: 6 min.
• FMRI sken celého mozku v klidovém stavu pomocí T2* váženého EPI; TR/TE = 2520/30 ms; pokrytí celého mozku 45 příčnými řezy (tloušťka 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; v rovině matice: 88×84 pixelů; 240 svazků; TA = 10 min.
• 1H-MR spektra se sekvencí MEGA-PRESS ve třech voxlech umístěných v aMCC (síť SN) a levém a pravém DLPFC (síť ECN).

Ruční nastavení homogenity pole a potlačení vody (5 min); TR/TE = 2000/68 ms; 256 střídavých jednotlivých akvizic s následnou aplikací frekvenčně selektivních RF pulzů při 1,9 ppm a 7,5 ppm, v daném pořadí; další sériové pořízení dvanácti vodou nepotlačených jednotlivých skenů s proměnlivými časy ozvěny (TR = 20 s, TE = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), TA = 17 min na voxel; celková doba trvání MRS 50 - 55 min.

Fotopletysmogram (PPG) a záznamy dýchání během získávání MRI s 500 Hz pomocí polygrafu MP150 kompatibilního s MR (BIOPAC Systems Inc., Goleta, CA, USA). Respirační aktivita bude monitorována tenzometrickým snímačem zabudovaným v pásu uvázaném kolem hrudníku, přibližně na úrovni výběžku xiphoid. Senzor PPG bude připojen k proximální falangě levého ukazováčku.

Analýza výchozích (T0) MRI dat:

Samostatná analýza dat rs-fMRI a 1H-MRS:

Korelační analýza založená na semenech bude použita k prozkoumání vzoru RSFC celého mozku v oblastech, které jsou pro studii klíčové, tj. aMCC a DLPFC. Analýza rozptylu (ANOVA) bude použita k testování rozdílů RSFC mezi skupinami pacientů a kontrolami.

Stejné analýzy budou použity k analýze skupinových rozdílů lokálních koncentrací Glx a GABA, jakož i rovnováhy Glx/GABA v aMCC a DLPFC mezi pacienty a kontrolami.

Asociace mezi daty rs-fMRI a 1H-MRS:

Bude provedena lineární analýza smíšeného modelu za účelem prozkoumání rozdílů asociací mezi RSFC (SN a ECN) a koncentracemi Glx nebo GABA v aMCC a DLPFC mezi pacienty a kontrolami.

Následná (T0-T1;T1-T2) analýza účinků léčby na cílové parametry MRI (RSFC, Glx, GABA)

Oddělená analýza pro data rs-fMRI a 1H-MRS:

Analýza rozptylu (ANOVA) pro opakovaná měření bude použita k testování účinků skupinové příslušnosti (ST-EF, ST-AC a zdravých jedinců; ST-EF vs. ST-AC) na změny RSFC, Glx a GABA nad čas, stejně jako pro změny v rámci subjektu mezi T0 a T1 a skeny T1 a T2.

Asociace mezi RSFC a místními koncentracemi Glx a GABA:

Bude provedena lineární analýza smíšeného modelu, aby se prozkoumaly změny po 9 týdnech léčby (T0 vs. T1) nebo 6 měsících katamnézy (T1 vs. T2) kteréhokoli terapeutického stavu (ST-EF, ST-AC) ve srovnání s nespecifickými změnami čas u zdravých kontrol i mezi léčebnými skupinami.

V prvním kroku bude tato analýza provedena samostatně v obou léčebných skupinách a zdravých kontrolách a pro oba neurotransmitery (Glx, GABA) a obě cílové oblasti spektroskopické a funkční konektivity (aMCC, DLPFC).

Ve druhém (důležitějším) kroku budou zkoumány potenciální rozdíly v korelacích mezi metabolickými a RSFC parametry podmíněné léčebnými podmínkami za použití stejného modelu včetně skupiny léčené faktorem.

Klinický výsledek

Hodnocení změn hlavních symptomů a jejich klinický význam:

V následné (T0-T1; T1-T2) analýze účinků léčby byla individuální změna každého pacienta v měření primární (Emotion Regulation Inventory, ERI) a sekundární (Borderline Personality Disorder Severity Index - čtvrtá verze, BPDSI -IV stupnice osobnostního funkčního stavu, SEFP Osobní inventář pro DSM-5 (kritérium B), seznam hraničních příznaků (95 položek) BSL-95, dotazník IIP-D (; krátká verze), YSQ-S3r, a výstupní kritéria schématu (verze se 118 položkami), SMI) budou odhadnuta pomocí indexu Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004) pro každý terapeutický stav.

Hodnocení změn primárních a sekundárních kritérií a jejich klinický význam: U každého terapeutického stavu zlepšení u každého pacienta v měření primárního (ERI) a sekundárního (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r a SMI) výsledná kritéria budou odhadnuta pomocí indexu Reliable Change Index (RCI), který shrnuje změny na úrovni jednotlivce v kontextu pozorovaných změn pro celý vzorek.

RCI poskytuje informace o fungování jednotlivce před/po terapii na ukazateli výsledku, včetně normativních informací o tomto opatření vydělením rozdílu mezi skóre před a po léčbě standardní chybou (která zahrnuje také koeficient spolehlivosti, nejen standardní odchylka míry). Změna bude považována za nepravděpodobnou v důsledku chyby měření (tj. za spolehlivou), pokud je RCI větší než 1,96. Když má jedinec skóre změny větší než 1,96, lze předpokládat, že se jedinec zlepšil. Podrobnější informace o skóre RCI a jejich významu v každém měření výsledku jsou uvedeny v nahraném materiálu.

Vzájemný vztah mezi klinickými výslednými parametry a neurobiologickými nálezy:

Bude použita lineární smíšená modelová analýza, která zahrnuje ta MRI data (RSFC, Glx, GABA), která byla významně ovlivněna terapií (T0 vs. T1) a ta klinická skóre, která dosáhla nejvyšší RCI. Zjištěné významné interakce budou porovnány mezi stavem léčby ST-EF a ST-AC.