Sammenligning af effektiviteten af ​​Ranolazin Plus Metoprolol-kombination vs. FlecainidE plus Metoprolol-kombination ved gentagelser af atrieflimren efter farmakologisk eller elektrisk kardioversion af atrieflimren (PRESERVE-SR)

Ranolazin (RN) er et nyt antianginal middel med stadig mere værdsatte antiarytmiske egenskaber, der kan undertrykke ventrikulære og supraventrikulære arytmier, herunder AF. De antiarytmiske virkninger af RN tilskrives hovedsageligt dets evne til at blokere INa, INaL og den hurtigt aktiverende forsinkede ensretterkaliumstrøm (IKr).7 I eksperimentelle undersøgelser viste RN sig meget effektiv til at undertrykke sen fase 3 tidlig efterdepolarisering og forsinket efterdepolarisering medieret udløst aktivitet i lungeveneærmer.8 RN blev vist meget effektiv til at undertrykke vedvarende, vagalt medieret AF i dyremodeller.9 Klinisk evidens for en AF-undertrykkende effekt af RN kommer hovedsageligt fra undersøgelser af lille kaliber. Murdock et al. rapporterede en høj konverteringsrate (72 %) efter administration af 2.000 mg RN (på en "pille-i-lommen" måde) hos patienter med kortvarig (<48 timer) nyopstået paroxysmal AF.10 Vores gruppe demonstrerede både den overlegne effektivitet og den accelererede virkning af den kombinerede behandling af Amiodaron med RN sammenlignet med Amiodaron alene hos patienter med paroxysmal AF. Navnlig var effektivitetsfordelene ved denne kombination mere udtalt hos patienter med dilateret venstre forkammer, hvilket også er mere sandsynligt at forekomme i tilfælde af vedvarende AF.11, 12 I et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrol fase II studie, Forskellige doser af RN blev testet til forebyggelse af gentagelse af AF efter vellykket elektrisk kardioversion. På trods af at undersøgelsen ikke nåede sit primære endepunkt, da ingen af ​​de individuelle doser af RN signifikant forsinkede tiden til første AF-genfald sammenlignet med placebo, er en antiarytmisk effekt for de to højere doser af RN (500 og 750 mg bd. ) blev stærkt anbefalet. Den samme undersøgelse bekræftede sikkerheden af ​​RN uden bevis for proarytmi.13 Navnlig blev betablokkere brugt til mindre end 50 % af de patienter, der blev undersøgt i denne undersøgelse.

Selvom effektiviteten af ​​betablokkere til opretholdelse af sinusrytme er lav, kan tilføjelsen af ​​en betablokker til et antiarytmisk middel, der udøver sin virkning ved at hæmme indadgående Na+-strøm som RN og Flecainid, repræsentere en interessant tilgang til at forhindre tilbagefald af AF. Forskellige laboratorieundersøgelser har vist, at indadgående Na+-strøm kunne moduleres af beta-adrenerge receptorer i en række forskellige cellelinjer.14, 15 I denne sammenhæng kan den beta-blokerende aktivitet af Amiodarone eller Dronedarone forklare den vellykkede kombination med RN til at undertrykke AF i enten eksperimentelle eller kliniske undersøgelser.