Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken af ​​Lemborexant (E2006) og dets metabolitter hos personer med normal nyrefunktion eller med svær nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 79 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
• Body Mass Index mellem 18 og 40 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening.
• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.
• Ikke-rygere eller rygere, der ryger 20 cigaretter eller mindre om dagen.
• Deltagere med normal leverfunktion.

Yderligere inklusionskriterier for raske deltagere:

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, som bestemt af MDRD-formlen (Modification of Diet in Renal Disease).

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med nedsat nyrefunktion:

- Diagnose af alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR er 15 til 29 ml/min/1,73 m^2, som bestemt af MDRD-formlen), der har været stabil (uden nogen ændring i sygdomsstatus) i 60 dage før undersøgelsesscreening og bekræftes på dag -1, som bestemt af investigator ved MDRD-formel. Hvis nyrefunktionsklassifikationen for deltageren ændres fra screening til dag -1, skal eGFR gentages én gang inden for 24 til 48 timer. Hvis eGFR-variabilitet på tværs af disse planlagte og gentagne tidspunkter indikerer, at deltageren ikke konsekvent opfylder kriterierne for én nyrekategorigruppe, vil deltagertilmelding til en nyrekategorigruppe ske efter den medicinske monitor og investigator i samråd med sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke brugte en yderst effektiv præventionsmetode inden for 28 dage før undersøgelsens start, eller som ikke gik med til at bruge en godkendt præventionsmetode fra 28 dage før undersøgelsens start, gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af studiemedicin.
• Indtagelse af kosttilskud (herunder urtepræparater), fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke cytochrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) enzym (f.eks. alkohol, grapefrugt, grapefrugtjuice, drikkevarer indeholdende grapefrugt, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra sennep grøn familie [f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep] og charbroiled kød) inden for 2 uger før dosering indtil undersøgelsesudskrivning.
• Anvendelse af et urtepræparat indeholdende perikum inden for 4 uger før dosering indtil undersøgelsesudskrivning.
• Kendt for at være positiv for human immundefektvirus.
• Tilstedeværelse af akut og aktiv leversygdom eller akut leverskade, som angivet ved (1) en unormal leverfunktionstest, eller (2) kliniske eller laboratoriemæssige tegn på akut, aktiv viral hepatitis (inklusive B og C som påvist ved positiv serologi kl. Screening). Deltagere med stabil, kronisk, inaktiv viral hepatitis B eller C kan tilmeldes baseret på efterforskerens udtalelse.
• Korrigeret QT-interval for hjertefrekvens på elektrokardiogrammer (EKG'er) ved Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) ved screening eller dag -1. Før udelukkelse af en deltager med QTcF >480 msek ved screening, skal EKG gentages én gang for at bekræfte.
• En kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.
• En positiv urinstoftest eller en positiv alkotest ved screening eller dag -1.
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 4 uger, eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst), efter administration af leborexant.
• Engageret i tung/anstrengende fysisk træning inden for 2 uger før check-in på dag -1 (f.eks. maratonløbere, vægtløftere).
• Uvillig til at overholde undersøgelseskravene, eller efter investigators mening, vil sandsynligvis ikke fuldføre undersøgelsen.
• Anamnese med klinisk signifikante lægemiddel- eller fødevareallergier, eller oplever i øjeblikket betydelige sæsonbestemte allergier.
• Nylig vægtændring, der anses for klinisk signifikant af investigator.
• Klinisk signifikante fund afsløret ved fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, EKG eller klinisk laboratorietest.
• Brug af forbudt receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening, eller planlægger at bruge en sådan behandling under undersøgelsen. For deltagere med nedsat nyrefunktion kan kronisk stabil administration af medicin, der er nødvendig for at opretholde deltagerens kliniske status, tillades efter samråd med Lægemonitoren.

Yderligere ekskluderingskriterier for raske deltagere:

• Tilstedeværelse af klinisk signifikant sygdom, der kræver behandling, eller som kan påvirke resultatet af undersøgelsen (f.eks. psykiatriske lidelser, lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyre, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system), en historie med myokardieinfraktioner eller en medfødt abnormitet.
• Modtagelse eller donation af blod eller blodprodukter inden for 4 til 8 uger før administration af studielægemidlet.

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med nedsat nyrefunktion:

• Enhver historie med nyretransplantation.
• Enhver kendt signifikant blødningsdiatese (f.eks. anamnese med nylig blødning fra esophageal varicer), som kunne udelukke flere venepunktur eller dybe intramuskulære injektioner.
• Ny signifikant sygdom, der debuterede inden for 2 uger før administration af studiemedicin.
• Aktuel klinisk relevant sygdom, bortset fra nyrefunktionsnedsættelsen (f.eks. hjerte-, lever-, gastrointestinale lidelser eller en tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen), som bestemt af investigator. Deltagere med en historie med type I- eller Type II-diabetes kan være berettigede, forudsat at sygdommen efter investigators mening har været stabil. Deltagere, der modtager insulinbehandling, kan være berettigede, forudsat at de har været i en stabil (dvs. dosis er ikke ændret) behandling i mindst 2 uger før studieindskrivningen og vil fortsætte behandlingen gennem hele undersøgelsen.