Aerob træning ved Parkinsons sygdom (LTAE-PD)

Parkinsons sygdom (PD) kulminerer i demens, immobilitet og død til en stor samfundsmæssig pris. Selv tidligt i forløbet forringer motorisk og kognitiv dysfunktion instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL). Ikke-motoriske symptomer på grund af træthed, humør, søvn og autonome lidelser reducerer livskvaliteten (QoL) yderligere. DTI viser progressivt fald i hjernevævsintegritet. Sædvanlig pleje af PD centrerer sig om medicinske og kirurgiske behandlinger lindrer motoriske symptomer, men disse forårsager bivirkninger og mister effektivitet over tid. Sædvanlig behandling af ikke-motoriske manifestationer med lægemidler (f.eks. antidepressiva) er symptomatisk og ikke specifik for PD. Acetylcholinesterasehæmmere udøver beskedne symptomatiske fordele ved demens, men der er ingen godkendt behandling for mild kognitiv svækkelse. Fysioterapi ordineres normalt i senere stadier, når bevægelseshæmning opstår. Der er ingen godkendt standard træningsregime for PD. Der er ingen kur eller sygdomsmodificerende behandling. Der er således et kritisk behov for behandlinger, der giver et bredt spektrum af fordele og langsom PD.

Foreløbig forskning tyder på, at aerob træning har potentiale til at opfylde dette behov. Men aerob træning er krævende og indebærer nogle risici. Det er ukendt, om aerob træning er mere gavnlig end sædvanlig pleje ved PD på lang sigt på grund af huller i efterforskernes viden om virkningerne af kardiorespiratorisk fitness (CRF) på hjernevævsintegritet, motorisk funktion, kognition, IADL, QoL og sygdomsprogression . Begrænsninger af nuværende undersøgelser omfatter kort varighed, lille stikprøvestørrelse, mangel på eller utilstrækkelig kontrol, mangel på resultatmål for kognition og IADL og mangel på biologiske markører til at måle progression. Formålet med denne ansøgning er at udfylde det translationelle hul ved at bestemme de biologiske, kliniske og funktionelle virkninger af langvarig aerob træning (LTAE) i PD.

Den overordnede hypotese er, at LTAE forbedrer hjernevævsintegriteten og bremser PD. Det FØRSTE MÅL er at bestemme virkningerne af LTAE på kliniske træk og funktionelle evner i PD. Efterforskernes tidligere 6-måneders, ukontrollerede forsøg viste foreløbige beviser for, at aerob træning forbedrer aspekter af motorisk funktion, kognition og QoL i PD, men langsigtede resultater og implikationer for funktionelle evner er ukendte. Efterforskerne antager, at LTAE vil give vedvarende forbedringer i motorisk funktion, kognition og ikke-motoriske symptomer med oversættelse af fordele til QoL og IADL. Efterforskerne vil teste dette med et etårigt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der sammenligner virkningerne af moderat aerob træning med sædvanlig pleje. Efterforskerne vil bruge kørsel som resultatet for IADL. Kørsel repræsenterer et vigtigt symbol for uafhængighed og afhænger af integriteten af ​​kognitive og motoriske systemer. Det ANDET MÅL er at bestemme mekanismen for LTAE-effekter ved PD. CRF afspejler komplekse forbedringer i vaskulær, hjerte- og metabolisk sundhed fra aerob træning. Der er foreløbige beviser for, at højere CRF er forbundet med bedre hjernesundhed og motorisk/kognitiv funktion, og at aerob træning forbedrer disse resultater. For eksempel viste efterforskernes foreløbige undersøgelse forbedring af mikrovævsintegriteten i striatum og hvid substans på DTI, men det er uklart, hvordan disse ændringer modvirker PD-progression på lang sigt. Hypoteserne er: 1) LTAE vil forbedre hjernevævsintegriteten som indekseret af DTI, 2) LTAE-effekter på motorisk og kognitiv funktion medieres af ændringer i hjernevævsintegritet på DTI, og 3) fysiologiske processer, der fører til forbedret CRF fra AE, er kritiske til fordelene for hjernevævets integritet og motoriske/kognitive funktion. Forskerne vil teste disse hypoteser for at bestemme virkningerne af LTAE på CRF og DTI, og sammenhængen mellem individuelle forskelle i træningsrelaterede ændringer i motorisk og kognitiv funktion, DTI og CRF.

Sammenfattende udnytter efterforskernes forslag det mangfoldige tværfaglige team, stærke foreløbige data og tidligere arbejde og unik infrastruktur til at afgøre, om LTAE bremser neurodegeneration og klinisk handicap i PD.